Efeito da alcalinização urinária na precipitação e cristalização de ácido úrico em adultos com diabetes tipo 1 (Alk-UA)

A nefropatia diabética é caracterizada não apenas por doença glomerular, mas também por lesão túbulo-intersticial. As alterações tubulares associadas à nefropatia diabética incluem espessamento da membrana basal, hipertrofia tubular, transição epitélio-mesenquimal, acúmulo de glicogênio e inflamação intersticial. Embora as alterações glomerulares tenham recebido significativamente mais atenção de pesquisadores e clínicos do que as alterações túbulo-intersticiais no diabetes, sabe-se que a lesão tubular se associa melhor à função renal do que à lesão glomerular. Na verdade, a proteinúria tubular pode preceder a microalbuminúria com diabetes tipo 1, sugerindo que o dano tubular pode ser induzido antes da lesão glomerular no curso da nefropatia diabética.

O ácido úrico sérico (SUA) é menor em adolescentes e adultos com diabetes tipo 1 em comparação com seus pares não diabéticos. Apesar dos níveis mais baixos, o AUS continua sendo um importante fator de risco para nefropatia diabética no diabetes tipo 1, com um grande ensaio clínico em andamento examinando a capacidade do alopurinol de prevenir a perda renal precoce. Vários mecanismos foram propostos para explicar os níveis mais baixos de AUS no diabetes tipo 1, incluindo uricosúria induzida por glicosúria, levando ao derramamento de ácido úrico na urina (UUA) e redução do AUS, e a noção de que o ácido úrico intracelular (IUA) e/ou UUA em vez que o AUS pode ser responsável pelo desenvolvimento de complicações. Estudos em animais demonstraram que o bloqueio da produção de ácido úrico protege o rim da lesão tubulointersticial, o que sugere um papel causal do ácido úrico no desenvolvimento da lesão tubular diabética. Desidratação relativa, secundária a glicosúria, exercício ou ingestão inadequada de líquidos, pode levar a urina concentrada e ácida, o que pode causar precipitação e cristalização de UUA no diabetes tipo 1. Pensa-se que a precipitação e cristalização de UUA induzem inflamação e lesão dos túbulos com possível lesão glomerular retrógrada. Além disso, foi recentemente demonstrado que o UUA promoveu apoptose em células tubulares proximais humanas por estresse oxidativo e ativação de NADPH Oxidase NOX 4.

Os substitutos alcalinos orais estão prontamente disponíveis, são seguros e incluem as seguintes formulações de bicarbonato de sódio, BiCitra (citrato de sódio e ácido cítrico), PolyCitra (ácido cítrico, citrato de sódio e citrato de potássio), polycitra-K (citrato de potássio e ácido cítrico). Ao contrário do bicarbonato de sódio, o citrato é convertido em bicarbonato no fígado e, portanto, essa conversão é afetada pela doença hepática. As doses adultas usuais para alcalinização urinária são de 325 a 2.000 mg por via oral 1 a 4 vezes ao dia. Um grama fornece 12 mEq (mmoL) de sódio e bicarbonato, e é titulado para uma meta de pH urinário de 8,0. Em um estudo prospectivo aberto, 4 g de bicarbonato de sódio foram administrados por via oral 3 vezes ao dia a 9 voluntários saudáveis ​​por 24 horas, e após 10 horas todos os participantes apresentavam pH urinário ≥ 7 e após 20 horas todos os participantes apresentavam pH urinário ≥ 8. Nenhum efeito adverso ou resultados anormais de sangue foram documentados durante as 24 horas de acompanhamento. A alcalinização urinária deve solubilizar o UUA, aumentando assim a concentração de ácido úrico na urina e diminuindo a precipitação e a cristalização do UUA. Não se sabe se a alcalinização da urina reduz a precipitação e cristalização de UUA no diabetes tipo 1.

Com a nefropatia diabética sendo a principal causa de doença renal terminal no mundo ocidental, é fundamental desenvolver uma melhor compreensão dos determinantes do risco e progressão da nefropatia diabética precoce, para melhorar os resultados em pacientes com diabetes tipo 1. UUA é um alvo terapêutico particularmente atraente devido ao potencial de reduzir a lesão tubular com bicarbonato de sódio. Assim, os pesquisadores propõem um estudo experimental piloto examinando o efeito da alcalinização da urina com bicarbonato de sódio oral na precipitação e cristalização de UUA em adultos com diabetes tipo 1.