Virkning af urinalkalisering på urin urinsyreudfældning og krystallisation hos voksne med type 1-diabetes (Alk-UA)

Diabetisk nefropati er ikke kun karakteriseret ved glomerulær sygdom, men også tubulointerstitiel skade. De tubulære forandringer forbundet med diabetisk nefropati omfatter basalmembranfortykkelse, tubulær hypertrofi, epitel-mesenkymal overgang, glykogenakkumulering og interstitiel inflammation. Selvom glomerulære forandringer har fået væsentlig mere opmærksomhed fra forskere og klinikere end tubulointerstitielle forandringer ved diabetes, er tubulær skade kendt for at associere bedre med nyrefunktion end glomerulær skade. Faktisk kan tubulær proteinuri gå forud for mikroalbuminuri med type 1-diabetes, hvilket tyder på, at tubulær skade kan induceres tidligere end glomerulær skade i forløbet af diabetisk nefropati.

Serumurinsyre (SUA) er lavere hos unge og voksne med type 1-diabetes sammenlignet med jævnaldrende ikke-diabetikere. På trods af lavere niveauer er SUA fortsat en vigtig risikofaktor for diabetisk nefropati ved type 1-diabetes, med et stort klinisk forsøg i gang, der undersøger allopurinols evne til at forhindre tidligt nyretab. Adskillige mekanismer er blevet foreslået til at forklare de lavere niveauer af SUA i type 1-diabetes, herunder glucosuri-induceret uricosuri, der fører til spild af urin urinsyre (UUA) og sænkning af SUA, og ideen om, at intracellulær urinsyre (IUA) og/eller UUA snarere end SUA kan være ansvarlig for udviklingen af ​​komplikationer. Dyreforsøg har vist, at blokering af urinsyreproduktionen beskytter nyrerne mod tubulointerstitiel skade, hvilket tyder på en kausal rolle for urinsyre i udviklingen af ​​diabetisk tubulær skade. Relativ dehydrering, sekundært til glucosuri, motion eller utilstrækkeligt væskeindtag, kan føre til koncentreret og sur urin, som kan få UUA til at udfælde og krystallisere ved type 1-diabetes. UUA-udfældningen og -krystallisationen menes at inducere betændelse og beskadigelse af tubuli med mulig retrograd glomerulær skade. Desuden blev det for nylig vist, at UUA fremmede apoptose i humane proksimale tubulære celler ved oxidativ stress og aktivering af NADPH Oxidase NOX 4.

Orale alkalierstatninger er let tilgængelige, sikre og omfatter følgende formuleringer natriumbicarbonat, BiCitra (natriumcitrat og citronsyre), PolyCitra (citronsyre, natriumcitrat og kaliumcitrat), polycitra-K (kaliumcitrat og citronsyre). I modsætning til natriumbicarbonat omdannes citrat til bikarbonat i leveren og dermed påvirkes denne omdannelse af leversygdom. Sædvanlige voksne doser til urinalkalisering er 325 til 2000 mg oralt 1 til 4 gange om dagen. Et gram giver 12 mEq (mmol) hver af natrium og bicarbonat og titreres til et mål om urin-pH på 8,0. I et prospektivt åbent forsøg blev 4 g natriumbicarbonat administreret oralt 3 gange dagligt til 9 raske frivillige i 24 timer, og efter 10 timer havde alle deltagere en urin pH ≥ 7 og efter 20 timer havde alle deltagere urin pH ≥ 8. Ingen bivirkninger eller unormale blodresultater blev dokumenteret under 24-timers opfølgningen. Urinalkalisering bør opløse UUA og derved øge koncentrationen af ​​urinsyre i urinen og mindske udfældning og krystallisation af UUA. Det er ukendt, om alkalinisering af urin reducerer UUA-udfældning og krystallisering ved type 1-diabetes.

Da diabetisk nefropati er den førende årsag til nyresygdom i slutstadiet i den vestlige verden, er det afgørende at udvikle en bedre forståelse af determinanterne for risiko og progression af tidlig diabetisk nefropati for at forbedre resultaterne hos patienter med type 1-diabetes. UUA er et særligt attraktivt terapeutisk mål på grund af potentialet til at reducere tubulær skade med natriumbicarbonat. I overensstemmelse hermed foreslår efterforskerne et pilotforsøg, der undersøger effekten af ​​urinalkalisering med oral natriumbicarbonat på UUA-udfældning og -krystallisering hos voksne med type 1-diabetes.