Effekt av urinalkalisering på urin Urinsyreutfelling og krystallisering hos voksne med type 1-diabetes (Alk-UA)

Diabetisk nefropati er preget ikke bare av glomerulær sykdom, men også tubulointerstitiell skade. De tubulære forandringene assosiert med diabetisk nefropati inkluderer fortykning av basalmembranen, tubulær hypertrofi, epitel-mesenkymal overgang, glykogenakkumulering og interstitiell betennelse. Selv om glomerulære forandringer har fått betydelig mer oppmerksomhet fra forskere og klinikere enn tubulointerstitielle endringer ved diabetes, er tubulær skade kjent for å assosieres bedre med nyrefunksjon enn glomerulær skade. Faktisk kan tubulær proteinuri gå foran mikroalbuminuri med type 1 diabetes, noe som tyder på at tubulær skade kan induseres tidligere enn glomerulær skade i løpet av diabetisk nefropati.

Serumurinsyre (SUA) er lavere hos ungdom og voksne med type 1 diabetes sammenlignet med jevnaldrende ikke-diabetikere. Til tross for lavere nivåer er SUA fortsatt en viktig risikofaktor for diabetisk nefropati ved type 1-diabetes, med en stor klinisk studie på gang som undersøker allopurinols evne til å forhindre tidlig nyretap. Flere mekanismer har blitt foreslått for å forklare de lavere nivåene av SUA i type 1 diabetes, inkludert glukosuri-indusert urikosuri som fører til søl av urin urinsyre (UUA) og senking av SUA, og forestillingen om at intracellulær urinsyre (IUA) og/eller UUA heller enn SUA kan være ansvarlig for utvikling av komplikasjoner. Dyrestudier har vist at blokkering av urinsyreproduksjon beskytter nyrene mot tubulointerstitiell skade, noe som antyder en årsaksrolle for urinsyre i utviklingen av diabetisk tubulær skade. Relativ dehydrering, sekundært til glukosuri, trening eller utilstrekkelig væskeinntak, kan føre til konsentrert og sur urin, som kan føre til at UUA utfelles og krystalliserer ved type 1 diabetes. UUA-utfellingen og krystalliseringen antas å indusere betennelse og skade på tubuli med mulig retrograd glomerulær skade. Dessuten ble det nylig vist at UUA fremmet apoptose i humane proksimale tubulære celler ved oksidativt stress og aktivering av NADPH Oxidase NOX 4.

Orale alkalierstatninger er lett tilgjengelige, trygge og inkluderer følgende formuleringer natriumbikarbonat, BiCitra (natriumsitrat og sitronsyre), PolyCitra (sitronsyre, natriumsitrat og kaliumsitrat), polycitra-K (kaliumsitrat og sitronsyre). I motsetning til natriumbikarbonat omdannes sitrat til bikarbonat i leveren og dermed påvirkes denne omdannelsen av leversykdom. Vanlige voksendoser for urinalkalisering er 325 til 2000 mg oralt 1 til 4 ganger daglig. Ett gram gir 12 mEq (mmol) hver av natrium og bikarbonat, og titreres til et mål for urin-pH på 8,0. I en prospektiv åpen studie ble 4 g natriumbikarbonat administrert oralt 3 ganger daglig til 9 friske frivillige i 24 timer, og etter 10 timer hadde alle deltakerne en urin pH ≥ 7 og etter 20 timer hadde alle deltakerne urin pH ≥ 8. Ingen bivirkninger eller unormale blodresultater ble dokumentert under 24-timers oppfølgingen. Alkalisering av urin bør oppløse UUA og dermed øke konsentrasjonen av urinsyre i urinen og redusere utfelling og krystallisering av UUA. Det er ukjent om alkalisering av urin reduserer UUA-utfelling og krystallisering ved type 1 diabetes.

Siden diabetisk nefropati er den ledende årsaken til nyresykdom i sluttstadiet i den vestlige verden, er det avgjørende å utvikle en bedre forståelse av determinantene for risiko og progresjon av tidlig diabetisk nefropati, for å forbedre resultatene hos pasienter med type 1 diabetes. UUA er et spesielt attraktivt terapeutisk mål på grunn av potensialet for å redusere tubulær skade med natriumbikarbonat. Følgelig foreslår etterforskerne en piloteksperimentell studie som undersøker effekten av urinalkalisering med oral natriumbikarbonat på UUA-utfelling og -krystallisering hos voksne med type 1-diabetes.