Effect van alkalinisatie van de urine op de urinezuurprecipitatie en -kristallisatie bij volwassenen met diabetes type 1 (Alk-UA)

Diabetische nefropathie wordt niet alleen gekenmerkt door glomerulaire ziekte maar ook door tubulo-interstitieel letsel. De tubulaire veranderingen geassocieerd met diabetische nefropathie omvatten verdikking van de basaalmembraan, tubulaire hypertrofie, epitheel-mesenchymale overgang, glycogeenaccumulatie en interstitiële ontsteking. Hoewel glomerulaire veranderingen significant meer aandacht hebben gekregen van onderzoekers en clinici dan tubulo-interstitiële veranderingen bij diabetes, is bekend dat tubulaire schade beter samengaat met de nierfunctie dan glomerulaire schade. In feite kan tubulaire proteïnurie voorafgaan aan microalbuminurie met diabetes type 1, wat suggereert dat tubulaire schade eerder kan worden veroorzaakt dan glomerulaire schade in de loop van diabetische nefropathie.

Serum urinezuur (SUA) is lager bij adolescenten en volwassenen met type 1 diabetes in vergelijking met niet-diabetische leeftijdsgenoten. Ondanks lagere niveaus blijft SUA een belangrijke risicofactor voor diabetische nefropathie bij diabetes type 1, waarbij een groot klinisch onderzoek gaande is waarin wordt onderzocht of allopurinol vroegtijdig nierverlies kan voorkomen. Er zijn verschillende mechanismen voorgesteld om de lagere niveaus van SUA bij diabetes type 1 te verklaren, waaronder glucosurie-geïnduceerde uricosurie die leidt tot het morsen van urine-urinezuur (UUA) en verlaging van SUA, en het idee dat intracellulair urinezuur (IUA) en/of UUA eerder dan SUA kan verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van complicaties. Dierstudies hebben aangetoond dat het blokkeren van de urinezuurproductie de nier beschermt tegen tubulo-interstitieel letsel, wat suggereert dat urinezuur een oorzakelijke rol speelt bij de ontwikkeling van diabetisch tubulair letsel. Relatieve uitdroging, secundair aan glucosurie, lichaamsbeweging of onvoldoende vloeistofinname, kan leiden tot geconcentreerde en zure urine, waardoor UUA kan neerslaan en kristalliseren bij diabetes type 1. Aangenomen wordt dat de UUA-precipitatie en -kristallisatie ontsteking en letsel van de tubuli veroorzaakt met mogelijk retrograde glomerulaire schade. Bovendien werd onlangs aangetoond dat UUA apoptose in menselijke proximale tubulaire cellen bevorderde door oxidatieve stress en activering van NADPH Oxidase NOX 4.

Orale alkalivervangers zijn gemakkelijk verkrijgbaar, veilig en omvatten de volgende formuleringen natriumbicarbonaat, BiCitra (natriumcitraat en citroenzuur), PolyCitra (citroenzuur, natriumcitraat en kaliumcitraat), polycitra-K (kaliumcitraat en citroenzuur). In tegenstelling tot natriumbicarbonaat wordt citraat in de lever omgezet in bicarbonaat en deze omzetting wordt dus beïnvloed door een leveraandoening. Gebruikelijke doses voor volwassenen voor urinaire alkalinisatie zijn 325 tot 2000 mg oraal 1 tot 4 keer per dag. Eén gram levert 12 mEq (mmoL) elk van natrium en bicarbonaat, en wordt getitreerd tot een urine-pH van 8,0. In een prospectieve open-label studie werd 4 g natriumbicarbonaat 3 maal daags oraal toegediend aan 9 gezonde vrijwilligers gedurende 24 uur, en na 10 uur hadden alle deelnemers een urine-pH ≥ 7 en na 20 uur hadden alle deelnemers een urine-pH ≥ 8. Tijdens de 24-uurs follow-up werden geen nadelige effecten of abnormale bloedresultaten gedocumenteerd. Alkalisering van de urine zou UUA moeten oplossen, waardoor de concentratie van urinezuur in de urine toeneemt en de neerslag en kristallisatie van UUA afneemt. Het is niet bekend of alkalinisatie van urine de neerslag en kristallisatie van UUA bij diabetes type 1 vermindert.

Aangezien diabetische nefropathie de belangrijkste oorzaak is van nierziekte in het eindstadium in de westerse wereld, is het van cruciaal belang om een ​​beter begrip te ontwikkelen van de determinanten van het risico en de progressie van vroege diabetische nefropathie, om de resultaten bij patiënten met diabetes type 1 te verbeteren. UUA is een bijzonder aantrekkelijk therapeutisch doelwit vanwege het potentieel om tubulair letsel te verminderen met natriumbicarbonaat. Dienovereenkomstig stellen de onderzoekers een proefexperimenteel onderzoek voor waarin het effect wordt onderzocht van alkalinisatie van urine met oraal natriumbicarbonaat op UUA-precipitatie en -kristallisatie bij volwassenen met type 1-diabetes.