Wpływ alkalizacji moczu na wytrącanie i krystalizację kwasu moczowego w moczu u osób dorosłych z cukrzycą typu 1 (Alk-UA)

Nefropatia cukrzycowa charakteryzuje się nie tylko chorobą kłębuszków nerkowych, ale także uszkodzeniem cewkowo-śródmiąższowym. Zmiany kanalikowe związane z nefropatią cukrzycową obejmują pogrubienie błony podstawnej, przerost kanalików, przejście nabłonkowo-mezenchymalne, nagromadzenie glikogenu i zapalenie śródmiąższowe. Chociaż badacze i klinicyści zwrócili znacznie większą uwagę zmianom kłębuszkowym niż zmianom kanalikowo-śródmiąższowym w cukrzycy, wiadomo, że uszkodzenie kanalików wiąże się lepiej z czynnością nerek niż uszkodzenie kłębuszków nerkowych. W rzeczywistości białkomocz kanalikowy może poprzedzać mikroalbuminurię w cukrzycy typu 1, co sugeruje, że uszkodzenie kanalików może być indukowane wcześniej niż uszkodzenie kłębuszków nerkowych w przebiegu nefropatii cukrzycowej.

Stężenie kwasu moczowego (SUA) w surowicy jest niższe u młodzieży i dorosłych z cukrzycą typu 1 w porównaniu z rówieśnikami bez cukrzycy. Pomimo niższych poziomów SUA pozostaje ważnym czynnikiem ryzyka nefropatii cukrzycowej w cukrzycy typu 1, a trwają duże badania kliniczne oceniające zdolność allopurynolu do zapobiegania wczesnej utracie nerek. Zaproponowano kilka mechanizmów wyjaśniających niższe poziomy SUA w cukrzycy typu 1, w tym urykozurię wywołaną przez cukromocz, prowadzącą do wyciekania kwasu moczowego z moczem (UUA) i obniżenia SUA, oraz pogląd, że wewnątrzkomórkowy kwas moczowy (IUA) i/lub UUA raczej niż SUA mogą być odpowiedzialne za rozwój powikłań. Badania na zwierzętach wykazały, że blokowanie produkcji kwasu moczowego chroni nerki przed uszkodzeniem cewkowo-śródmiąższowym, co sugeruje przyczynową rolę kwasu moczowego w rozwoju uszkodzenia kanalików cukrzycowych. Względne odwodnienie, wtórne do cukromoczu, wysiłku fizycznego lub niewystarczającego spożycia płynów, może prowadzić do zagęszczenia i kwaśnego moczu, co może powodować wytrącanie i krystalizację UUA w cukrzycy typu 1. Uważa się, że wytrącanie i krystalizacja UUA wywołuje zapalenie i uszkodzenie kanalików z możliwym wstecznym uszkodzeniem kłębuszków nerkowych. Ponadto niedawno wykazano, że UUA promuje apoptozę w ludzkich komórkach kanalików proksymalnych poprzez stres oksydacyjny i aktywację oksydazy NADPH NOX 4.

Doustne zamienniki alkaliów są łatwo dostępne, bezpieczne i obejmują następujące preparaty: wodorowęglan sodu, BiCitra (cytrynian sodu i kwas cytrynowy), PolyCitra (kwas cytrynowy, cytrynian sodu i cytrynian potasu), polycitra-K (cytrynian potasu i kwas cytrynowy). W przeciwieństwie do wodorowęglanu sodu, cytrynian jest przekształcany w wodorowęglan w wątrobie, a zatem choroba wątroby wpływa na tę konwersję. Zwykłe dawki dla dorosłych do alkalizacji moczu to 325 do 2000 mg doustnie 1 do 4 razy dziennie. Jeden gram dostarcza 12 mEq (mmol) sodu i wodorowęglanu i jest miareczkowany do docelowego pH moczu 8,0. W prospektywnym otwartym badaniu podawano doustnie 4 g wodorowęglanu sodu 3 razy dziennie 9 zdrowym ochotnikom przez 24 godziny, a po 10 godzinach wszyscy uczestnicy mieli pH moczu ≥ 7, a po 20 godzinach wszyscy uczestnicy mieli pH moczu ≥ 8. Podczas 24-godzinnej obserwacji nie udokumentowano żadnych działań niepożądanych ani nieprawidłowych wyników badań krwi. Alkalizacja moczu powinna rozpuścić UUA, zwiększając w ten sposób stężenie kwasu moczowego w moczu i zmniejszając wytrącanie i krystalizację UUA. Nie wiadomo, czy alkalizacja moczu zmniejsza wytrącanie i krystalizację UUA w cukrzycy typu 1.

Ponieważ nefropatia cukrzycowa jest główną przyczyną schyłkowej niewydolności nerek w świecie zachodnim, kluczowe znaczenie ma lepsze zrozumienie uwarunkowań ryzyka i progresji wczesnej nefropatii cukrzycowej, aby poprawić wyniki leczenia pacjentów z cukrzycą typu 1. UUA jest szczególnie atrakcyjnym celem terapeutycznym ze względu na możliwość zmniejszenia uszkodzenia kanalików za pomocą wodorowęglanu sodu. W związku z tym badacze proponują pilotażowe badanie eksperymentalne badające wpływ alkalizacji moczu doustnym wodorowęglanem sodu na wytrącanie i krystalizację UUA u osób dorosłych z cukrzycą typu 1.