Влияние подщелачивания мочи на осаждение и кристаллизацию мочевой кислоты в моче у взрослых с диабетом 1 типа (Alk-UA)

Диабетическая нефропатия характеризуется не только поражением клубочков, но и тубулоинтерстициальным поражением. Изменения канальцев, связанные с диабетической нефропатией, включают утолщение базальной мембраны, гипертрофию канальцев, эпителиально-мезенхимальный переход, накопление гликогена и интерстициальное воспаление. Хотя гломерулярные изменения привлекли значительно больше внимания исследователей и клиницистов, чем тубулоинтерстициальные изменения при диабете, известно, что канальцевое повреждение лучше связано с функцией почек, чем гломерулярное повреждение. Фактически канальцевая протеинурия может предшествовать микроальбуминурии при диабете 1 типа, что указывает на то, что повреждение канальцев может быть вызвано раньше, чем повреждение клубочков при диабетической нефропатии.

Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у подростков и взрослых с диабетом 1 типа ниже, чем у сверстников, не страдающих диабетом. Несмотря на более низкие уровни МК, он остается важным фактором риска диабетической нефропатии при диабете 1 типа, при этом в настоящее время проводится крупное клиническое исследование, изучающее способность аллопуринола предотвращать раннюю потерю почек. Было предложено несколько механизмов для объяснения более низких уровней МК при диабете 1 типа, включая вызванную глюкозурией урикозурию, ведущую к выделению мочевой кислоты из мочи (НМК) и снижению МК, а также представление о том, что внутриклеточная мочевая кислота (ВМК) и/или НМК скорее чем SUA может быть ответственным за развитие осложнений. Исследования на животных показали, что блокирование выработки мочевой кислоты защищает почки от тубулоинтерстициального повреждения, что свидетельствует о причинной роли мочевой кислоты в развитии диабетического повреждения канальцев. Относительная дегидратация, вторичная по отношению к глюкозурии, физической нагрузке или недостаточному потреблению жидкости, может привести к концентрированной и кислой моче, что может привести к преципитации и кристаллизации НМК при диабете 1 типа. Считается, что преципитация и кристаллизация UUA вызывают воспаление и повреждение канальцев с возможным ретроградным повреждением клубочков. Кроме того, недавно было показано, что UUA способствует апоптозу в клетках проксимальных канальцев человека за счет окислительного стресса и активации НАДФН-оксидазы NOX 4.

Пероральные заменители щелочи легкодоступны, безопасны и включают следующие составы: бикарбонат натрия, BiCitra (цитрат натрия и лимонная кислота), PolyCitra (лимонная кислота, цитрат натрия и цитрат калия), polycitra-K (цитрат калия и лимонная кислота). В отличие от бикарбоната натрия, цитрат превращается в бикарбонат в печени, и, таким образом, на это превращение влияет заболевание печени. Обычные дозы для подщелачивания мочи для взрослых составляют от 325 до 2000 мг перорально от 1 до 4 раз в день. Один грамм обеспечивает по 12 мэкв (ммоль) натрия и бикарбоната и титруется до целевого рН мочи 8,0. В проспективном открытом исследовании 4 г бикарбоната натрия вводили перорально 3 раза в день 9 здоровым добровольцам в течение 24 часов, и через 10 часов у всех участников рН мочи был ≥ 7, а через 20 часов у всех участников рН мочи был ≥ 8. Никаких побочных эффектов или аномальных результатов крови не было зарегистрировано в течение 24-часового наблюдения. Подщелачивание мочи должно способствовать растворению UUA, тем самым увеличивая концентрацию мочевой кислоты в моче и уменьшая преципитацию и кристаллизацию UUA. Неизвестно, снижает ли подщелачивание мочи преципитацию и кристаллизацию НМК при диабете 1 типа.

Поскольку диабетическая нефропатия является ведущей причиной терминальной стадии почечной недостаточности в западном мире, крайне важно лучше понять детерминанты риска и прогрессирования ранней диабетической нефропатии, чтобы улучшить результаты лечения пациентов с диабетом 1 типа. UUA является особенно привлекательной терапевтической мишенью из-за способности уменьшать повреждение канальцев с помощью бикарбоната натрия. Соответственно, исследователи предлагают пилотное экспериментальное исследование по изучению влияния подщелачивания мочи пероральным бикарбонатом натрия на преципитацию и кристаллизацию НМК у взрослых с диабетом 1 типа.