1型糖尿病の成人における尿中尿酸沈殿および結晶化に対する尿アルカリ化の影響 (Alk-UA)

糖尿病性腎症は、糸球体疾患だけでなく、尿細管間質損傷も特徴です。 糖尿病性腎症に関連する尿細管の変化には、基底膜肥厚、尿細管肥大、上皮間葉転換、グリコーゲン蓄積、および間質性炎症が含まれます。 糸球体の変化は、糖尿病における尿細管間質の変化よりも研究者や臨床医からかなり注目されていますが、尿細管の損傷は、糸球体の損傷よりも腎機能との関連性が高いことが知られています。 実際、尿細管タンパク尿は、1型糖尿病の微量アルブミン尿に先行する可能性があり、糖尿病性腎症の過程で尿細管損傷が糸球体損傷よりも早く誘発される可能性があることを示唆しています.

血清尿酸 (SUA) は、非糖尿病の仲間と比較して、1 型糖尿病の青年および成人で低くなっています。 低レベルにもかかわらず、SUA は依然として 1 型糖尿病における糖尿病性腎症の重要な危険因子であり、アロプリノールの早期腎喪失を防ぐ能力を調べる大規模な臨床試験が進行中です。 1 型糖尿病における SUA レベルの低下を説明するために、いくつかの機序が提案されてきました。これには、尿中尿酸 (UUA) のこぼれと SUA の低下につながる糖尿病誘発性尿酸症、および細胞内尿酸 (IUA) および/または UUA がむしろ尿酸 (IUA) および/または UUA SUAよりも合併症の発症に責任があるかもしれません. 動物実験では、尿酸産生をブロックすると腎臓が尿細管間質損傷から保護されることが実証されており、これは糖尿病性尿細管損傷の発症における尿酸の因果関係を示唆しています。 糖尿、運動、または不十分な水分摂取に続発する相対的な脱水は、濃縮された酸性の尿につながる可能性があり、1型糖尿病でUUAが沈殿して結晶化する可能性があります. UUAの沈殿と結晶化は、尿細管の炎症と損傷を誘発し、逆行性糸球体損傷の可能性があると考えられています。 さらに、UUAが酸化ストレスとNADPHオキシダーゼNOX 4の活性化により、ヒト近位尿細管細胞のアポトーシスを促進することが最近示されました。

経口アルカリ代替品は容易に入手でき、安全であり、重炭酸ナトリウム、BiCitra (クエン酸ナトリウムおよびクエン酸)、PolyCitra (クエン酸、クエン酸ナトリウム、およびクエン酸カリウム)、polycitra-K (クエン酸カリウムおよびクエン酸) の製剤が含まれます。 重炭酸ナトリウムとは対照的に、クエン酸は肝臓で重炭酸塩に変換されるため、この変換は肝疾患の影響を受けます. 尿アルカリ化のための通常の成人の用量は、325～2000 mg を 1 日 1～4 回経口投与します。 1 グラムでナトリウムと重炭酸塩がそれぞれ 12 mEq (mmoL) 含まれ、尿 pH が 8.0 になるように滴定されます。 前向き非盲検試験では、重炭酸ナトリウム 4 g を 1 日 3 回、9 人の健康なボランティアに 24 時間経口投与し、10 時間後にはすべての参加者の尿 pH が 7 以上になり、20 時間後にはすべての参加者の尿 pH が 8 以上になりました。 24 時間の追跡期間中、悪影響や異常な血液結果は記録されませんでした。 尿のアルカリ化は、UUA を可溶化し、それによって尿中の尿酸濃度を増加させ、UUA の沈殿と結晶化を減少させるはずです。 尿のアルカリ化が 1 型糖尿病の UUA の沈殿と結晶化を減少させるかどうかは不明です。

糖尿病性腎症は西側世界で末期腎疾患の主な原因であるため、1 型糖尿病患者の転帰を改善するには、初期の糖尿病性腎症のリスクと進行の決定要因をよりよく理解することが重要です。 UUA は、重炭酸ナトリウムによる尿細管損傷を軽減する可能性があるため、特に魅力的な治療標的です。 したがって、研究者らは、1型糖尿病の成人におけるUUAの沈殿および結晶化に対する経口重炭酸ナトリウムによる尿のアルカリ化の影響を調べるパイロット実験研究を提案している.