Efecto de la alcalinización urinaria sobre la precipitación y cristalización de ácido úrico en orina en adultos con diabetes tipo 1 (Alk-UA)

La nefropatía diabética se caracteriza no sólo por enfermedad glomerular sino también por lesión tubulointersticial. Los cambios tubulares asociados con la nefropatía diabética incluyen engrosamiento de la membrana basal, hipertrofia tubular, transición epitelio-mesenquimatosa, acumulación de glucógeno e inflamación intersticial. Aunque los cambios glomerulares han recibido mucha más atención por parte de investigadores y médicos que los cambios túbulointersticiales en la diabetes, se sabe que la lesión tubular se relaciona mejor con la función renal que la lesión glomerular. De hecho, la proteinuria tubular puede preceder a la microalbuminuria en la diabetes tipo 1, lo que sugiere que el daño tubular puede inducirse antes que la lesión glomerular en el curso de la nefropatía diabética.

El ácido úrico sérico (SUA) es más bajo en adolescentes y adultos con diabetes tipo 1 en comparación con sus pares no diabéticos. A pesar de los niveles más bajos, SUA sigue siendo un factor de riesgo importante para la nefropatía diabética en la diabetes tipo 1, con un gran ensayo clínico en marcha que examina la capacidad del alopurinol para prevenir la pérdida renal temprana. Se han propuesto varios mecanismos para explicar los niveles más bajos de SUA en la diabetes tipo 1, incluida la uricosuria inducida por glucosuria que conduce al derrame de ácido úrico en la orina (UUA) y la disminución de SUA, y la noción de que el ácido úrico intracelular (IUA) y/o UUA en lugar de que SUA puede ser responsable del desarrollo de complicaciones. Los estudios en animales han demostrado que el bloqueo de la producción de ácido úrico protege al riñón de la lesión tubulointersticial, lo que sugiere un papel causal del ácido úrico en el desarrollo de la lesión tubular diabética. La deshidratación relativa, secundaria a la glucosuria, el ejercicio o la ingesta inadecuada de líquidos, puede dar lugar a una orina concentrada y ácida, lo que puede hacer que el AUU se precipite y cristalice en la diabetes tipo 1. Se cree que la precipitación y cristalización de UUA induce inflamación y lesión de los túbulos con posible lesión glomerular retrógrada. Además, recientemente se demostró que UUA promovió la apoptosis en células tubulares proximales humanas por estrés oxidativo y activación de NADPH Oxidasa NOX 4.

Los reemplazos alcalinos orales están fácilmente disponibles, son seguros e incluyen las siguientes formulaciones: bicarbonato de sodio, BiCitra (citrato de sodio y ácido cítrico), PolyCitra (ácido cítrico, citrato de sodio y citrato de potasio), polycitra-K (citrato de potasio y ácido cítrico). A diferencia del bicarbonato de sodio, el citrato se convierte en bicarbonato en el hígado y, por lo tanto, esta conversión se ve afectada por la enfermedad hepática. Las dosis habituales en adultos para la alcalinización urinaria son de 325 a 2000 mg por vía oral de 1 a 4 veces al día. Un gramo proporciona 12 mEq (mmol) de cada uno de sodio y bicarbonato, y se titula para lograr un pH urinario de 8,0. En un ensayo prospectivo abierto, se administraron 4 g de bicarbonato de sodio por vía oral, 3 veces al día, a 9 voluntarios sanos durante 24 horas, y después de 10 horas, todos los participantes tenían un pH urinario ≥ 7 y después de 20 horas, todos los participantes tenían un pH urinario ≥ 8. No se documentaron efectos adversos ni resultados sanguíneos anormales durante el seguimiento de 24 horas. La alcalinización urinaria debería solubilizar el UUA aumentando así la concentración de ácido úrico en la orina y disminuyendo la precipitación y cristalización del UUA. Se desconoce si la alcalinización de la orina reduce la precipitación y cristalización de AUU en la diabetes tipo 1.

Dado que la nefropatía diabética es la causa principal de la enfermedad renal en etapa terminal en el mundo occidental, es fundamental desarrollar una mejor comprensión de los determinantes del riesgo y la progresión de la nefropatía diabética temprana, para mejorar los resultados en pacientes con diabetes tipo 1. UUA es un objetivo terapéutico particularmente atractivo debido al potencial para reducir la lesión tubular con bicarbonato de sodio. En consecuencia, los investigadores proponen un estudio experimental piloto que examine el efecto de la alcalinización de la orina con bicarbonato de sodio oral sobre la precipitación y cristalización de AUU en adultos con diabetes tipo 1.