Vliv alkalizace moči na precipitaci a krystalizaci kyseliny močové v moči u dospělých s diabetem 1. (Alk-UA)

Diabetická nefropatie je charakterizována nejen glomerulárním onemocněním, ale také tubulointersticiálním poraněním. Tubulární změny spojené s diabetickou nefropatií zahrnují ztluštění bazální membrány, tubulární hypertrofii, epiteliální-mezenchymální přechod, akumulaci glykogenu a intersticiální zánět. Ačkoli glomerulárním změnám bylo věnováno podstatně více pozornosti ze strany výzkumníků a lékařů než tubulointersticiálním změnám u diabetu, je známo, že tubulární poškození se lépe spojuje s renální funkcí než glomerulární poškození. Ve skutečnosti může tubulární proteinurie předcházet mikroalbuminurii u diabetu 1. typu, což naznačuje, že tubulární poškození může být indukováno dříve než glomerulární poškození v průběhu diabetické nefropatie.

Sérová kyselina močová (SUA) je nižší u dospívajících a dospělých s diabetem 1. typu ve srovnání s nediabetickými vrstevníky. Navzdory nižším hladinám zůstává SUA důležitým rizikovým faktorem pro diabetickou nefropatii u diabetu 1. typu, přičemž probíhá velká klinická studie zkoumající schopnost alopurinolu zabránit časné ztrátě ledvin. Bylo navrženo několik mechanismů pro vysvětlení nižších hladin SUA u diabetu 1. typu, včetně urikosurie vyvolané glukosurií vedoucí k rozlití kyseliny močové (UUA) v moči a snížení SUA, a názoru, že intracelulární kyselina močová (IUA) a/nebo UUA spíše než SUA může být zodpovědná za rozvoj komplikací. Studie na zvířatech prokázaly, že blokování produkce kyseliny močové chrání ledviny před tubulointersticiálním poškozením, což naznačuje kauzální roli kyseliny močové ve vývoji diabetického tubulárního poškození. Relativní dehydratace, sekundární k glukosurii, cvičení nebo nedostatečnému příjmu tekutin, může vést ke koncentrované a kyselé moči, což může způsobit u diabetu 1. typu vysrážení a krystalizaci UUA. Předpokládá se, že precipitace a krystalizace UUA indukují zánět a poranění tubulů s možným retrográdním glomerulárním poškozením. Kromě toho se nedávno ukázalo, že UUA podporuje apoptózu v lidských proximálních tubulárních buňkách oxidativním stresem a aktivací NADPH oxidázy NOX 4.

Perorální alkálie jsou snadno dostupné, bezpečné a zahrnují následující formulace hydrogenuhličitan sodný, BiCitra (citrát sodný a kyselina citrónová), PolyCitra (kyselina citronová, citrát sodný a citrát draselný), polycitra-K (citrát draselný a kyselina citrónová). Na rozdíl od hydrogenuhličitanu sodného se citrát v játrech přeměňuje na hydrogenuhličitan a tím je tato přeměna ovlivněna onemocněním jater. Obvyklé dávky pro dospělé při alkalizaci moči jsou 325 až 2000 mg perorálně 1 až 4krát denně. Jeden gram poskytuje 12 mEq (mmol) každého sodíku a hydrogenuhličitanu a je titrován na cílovou hodnotu pH moči 8,0. V prospektivní otevřené studii byly 4 g hydrogenuhličitanu sodného podávány perorálně 3krát denně 9 zdravým dobrovolníkům po dobu 24 hodin a po 10 hodinách měli všichni účastníci pH moči ≥ 7 a po 20 hodinách měli všichni účastníci pH moči ≥ 8. Během 24hodinového sledování nebyly zdokumentovány žádné nežádoucí účinky ani abnormální krevní výsledky. Alkalizace moči by měla solubilizovat UUA, a tím zvýšit koncentraci kyseliny močové v moči a snížit precipitaci a krystalizaci UUA. Není známo, zda alkalizace moči snižuje precipitaci a krystalizaci UUA u diabetu 1. typu.

Vzhledem k tomu, že diabetická nefropatie je hlavní příčinou konečného stádia onemocnění ledvin v západním světě, je důležité lépe porozumět determinantům rizika a progrese časné diabetické nefropatie, aby se zlepšily výsledky u pacientů s diabetem 1. typu. UUA je zvláště atraktivním terapeutickým cílem vzhledem k potenciálu snížit tubulární poškození pomocí hydrogenuhličitanu sodného. V souladu s tím výzkumníci navrhují pilotní experimentální studii zkoumající účinek alkalizace moči perorálním hydrogenuhličitanem sodným na precipitaci a krystalizaci UUA u dospělých s diabetem 1. typu.