Effekt av urinalkalisering på urin Urinsyrautfällning och kristallisation hos vuxna med typ 1-diabetes (Alk-UA)

Diabetisk nefropati kännetecknas inte bara av glomerulär sjukdom utan även tubulointerstitiell skada. De tubulära förändringarna associerade med diabetisk nefropati inkluderar basalmembranförtjockning, tubulär hypertrofi, epitel-mesenkymal övergång, glykogenackumulering och interstitiell inflammation. Även om glomerulära förändringar har fått betydligt mer uppmärksamhet från forskare och kliniker än tubulointerstitiell förändring vid diabetes, är tubulär skada känd för att associera bättre med njurfunktion än glomerulär skada. Faktum är att tubulär proteinuri kan föregå mikroalbuminuri med typ 1-diabetes, vilket tyder på att tubulär skada kan induceras tidigare än glomerulär skada under förloppet av diabetisk nefropati.

Serumurinsyra (SUA) är lägre hos ungdomar och vuxna med typ 1-diabetes jämfört med jämnåriga icke-diabetiker. Trots lägre nivåer förblir SUA en viktig riskfaktor för diabetisk nefropati vid typ 1-diabetes, med en stor klinisk prövning på gång som undersöker allopurinols förmåga att förhindra tidig njurförlust. Flera mekanismer har föreslagits för att förklara de lägre nivåerna av SUA i typ 1-diabetes inklusive glukosuri-inducerad urikosuri som leder till spill av urin urinsyra (UUA) och sänkning av SUA, och uppfattningen att intracellulär urinsyra (IUA) och/eller UUA snarare än SUA kan vara ansvarig för utvecklingen av komplikationer. Djurstudier har visat att blockering av urinsyraproduktion skyddar njuren från tubulointerstitiell skada, vilket tyder på en orsaksroll för urinsyra vid utvecklingen av diabetisk tubulär skada. Relativ uttorkning, sekundärt till glukosuri, träning eller otillräckligt vätskeintag, kan leda till koncentrerad och sur urin, vilket kan göra att UUA fälls ut och kristalliseras vid typ 1-diabetes. UUA-utfällningen och kristalliseringen tros inducera inflammation och skada på tubuli med möjlig retrograd glomerulär skada. Dessutom visades det nyligen att UUA främjade apoptos i mänskliga proximala tubulära celler genom oxidativ stress och aktivering av NADPH Oxidase NOX 4.

Orala alkaliersättningar är lätt tillgängliga, säkra och inkluderar följande formuleringar natriumbikarbonat, BiCitra (natriumcitrat och citronsyra), PolyCitra (citronsyra, natriumcitrat och kaliumcitrat), polycitra-K (kaliumcitrat och citronsyra). Till skillnad från natriumbikarbonat omvandlas citrat till bikarbonat i levern och därmed påverkas denna omvandling av leversjukdom. Vanliga vuxna doser för alkalinisering av urin är 325 till 2000 mg oralt 1 till 4 gånger om dagen. Ett gram ger 12 mEq (mmol) vardera av natrium och bikarbonat, och titreras till ett mål för urinens pH på 8,0. I en prospektiv öppen studie administrerades 4 g natriumbikarbonat oralt 3 gånger dagligen till 9 friska frivilliga under 24 timmar, och efter 10 timmar hade alla deltagare ett urin-pH ≥ 7 och efter 20 timmar hade alla deltagare ett urin-pH ≥ 8. Inga negativa effekter eller onormala blodresultat dokumenterades under 24-timmarsuppföljningen. Urinalkalisering bör solubilisera UUA och därigenom öka koncentrationen av urinsyra i urinen och minska utfällning och kristallisation av UUA. Det är okänt om alkalinisering av urin minskar UUA-utfällning och kristallisering vid typ 1-diabetes.

Eftersom diabetisk nefropati är den främsta orsaken till njursjukdom i slutstadiet i västvärlden, är det viktigt att utveckla en bättre förståelse för bestämningsfaktorerna för risk och utveckling av tidig diabetisk nefropati, för att förbättra resultaten hos patienter med typ 1-diabetes. UUA är ett särskilt attraktivt terapeutiskt mål på grund av potentialen att minska tubulär skada med natriumbikarbonat. Följaktligen föreslår utredarna en experimentell pilotstudie som undersöker effekten av urinalkalisering med oralt natriumbikarbonat på UUA-utfällning och kristallisering hos vuxna med typ 1-diabetes.