Virtsan alkalisoinnin vaikutus virtsan virtsahapon saostumiseen ja kiteytymiseen aikuisilla, joilla on tyypin 1 diabetes (Alk-UA)

Diabeettiselle nefropatialle ei ole ominaista vain glomerulaarinen sairaus, vaan myös tubulointerstitiaalinen vaurio. Diabeettiseen nefropatiaan liittyviä tubulaarisia muutoksia ovat tyvikalvon paksuuntuminen, tubulushypertrofia, epiteeli-mesenkymaalinen siirtymä, glykogeenin kertyminen ja interstitiaalinen tulehdus. Vaikka glomerulaariset muutokset ovat saaneet huomattavasti enemmän huomiota tutkijoilta ja kliinikoilta kuin tubulointerstitiaaliset muutokset diabeteksessa, tubulusvaurion tiedetään liittyvän paremmin munuaisten toimintaan kuin glomerulaarisen vaurion. Itse asiassa tubulaarinen proteinuria voi edeltää mikroalbuminuriaa tyypin 1 diabeteksessa, mikä viittaa siihen, että tubulusvaurio voi indusoitua aikaisemmin kuin glomerulaarinen vaurio diabeettisen nefropatian aikana.

Seerumin virtsahappo (SUA) on pienempi tyypin 1 diabetesta sairastavilla nuorilla ja aikuisilla verrattuna ei-diabeettisiin ikätovereihin. Alhaisemmista tasoista huolimatta SUA on edelleen tärkeä riskitekijä diabeettiselle nefropatialle tyypin 1 diabeteksessa, ja käynnissä on laaja kliininen tutkimus, jossa tutkitaan allopurinolin kykyä estää varhaista munuaisten menetystä. Useita mekanismeja on ehdotettu selittämään SUA:n alhaisempia tasoja tyypin 1 diabeteksessa, mukaan lukien glukosurian aiheuttama urikosuria, joka johtaa virtsan virtsahapon (UUA) läikkymiseen ja SUA:n laskuun, sekä käsitystä, että solunsisäinen virtsahappo (IUA) ja/tai UUA pikemminkin kuin SUA voi olla vastuussa komplikaatioiden kehittymisestä. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että virtsahapon tuotannon estäminen suojaa munuaista tubulointerstitiaalisilta vaurioilta, mikä viittaa virtsahapon syy-osuuteen diabeettisen tubulusvaurion kehittymisessä. Suhteellinen nestehukka, joka johtuu glukosuriasta, harjoituksesta tai riittämättömästä nesteen saannista, voi johtaa väkevöityneeseen ja happamaan virtsaan, mikä voi aiheuttaa UUA:n saostumista ja kiteytymistä tyypin 1 diabeteksessa. UUA:n saostumisen ja kiteytymisen uskotaan indusoivan tubulusten tulehdusta ja vauriota ja mahdollisen retrogradisen glomerulaarisen vaurion. Lisäksi äskettäin osoitettiin, että UUA edisti apoptoosia ihmisen proksimaalisissa tubulussoluissa oksidatiivisen stressin ja NADPH-oksidaasin NOX 4:n aktivoinnin avulla.

Oraaliset alkalikorvaukset ovat helposti saatavilla, turvallisia ja sisältävät seuraavat formulaatiot natriumbikarbonaatti, BiCitra (natriumsitraatti ja sitruunahappo), PolyCitra (sitruunahappo, natriumsitraatti ja kaliumsitraatti), polycitra-K (kaliumsitraatti ja sitruunahappo). Toisin kuin natriumbikarbonaatti, sitraatti muuttuu bikarbonaatiksi maksassa, joten maksasairaus vaikuttaa tähän konversioon. Tavalliset aikuisten annokset virtsan alkalisointiin ovat 325-2000 mg suun kautta 1-4 kertaa päivässä. Yksi gramma tarjoaa 12 mekv. (mmoL) kumpaakin natriumia ja bikarbonaattia, ja se titrataan virtsan pH-arvoon 8,0. Prospektiivisessa avoimessa tutkimuksessa 4 g natriumbikarbonaattia annettiin suun kautta 3 kertaa päivässä 9 terveelle vapaaehtoiselle 24 tunnin ajan, ja 10 tunnin kuluttua kaikkien osallistujien virtsan pH oli ≥ 7 ja 20 tunnin kuluttua kaikkien osallistujien virtsan pH ≥ 8. Mitään haittavaikutuksia tai epänormaaleja verituloksia ei dokumentoitu 24 tunnin seurannan aikana. Virtsan alkalinoinnin pitäisi liuottaa UUA, mikä lisää virtsahapon pitoisuutta virtsassa ja vähentää UUA:n saostumista ja kiteytymistä. Ei tiedetä, vähentääkö virtsan alkalisointi UUA:n saostumista ja kiteytymistä tyypin 1 diabeteksessa.

Koska diabeettinen nefropatia on johtava loppuvaiheen munuaissairauden syy länsimaissa, on tärkeää kehittää parempi ymmärrys varhaisen diabeettisen nefropatian riskin ja etenemisen tekijöistä, jotta tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla voidaan parantaa tuloksia. UUA on erityisen houkutteleva terapeuttinen kohde, koska se voi vähentää tubulusvaurioita natriumbikarbonaatilla. Tämän mukaisesti tutkijat ehdottavat pilottikokeellista tutkimusta, jossa tarkastellaan virtsan alkalinoinnin vaikutusta oraalisella natriumbikarbonaatilla UUA:n saostumiseen ja kiteytymiseen aikuisilla, joilla on tyypin 1 diabetes.