Effet de l'alcalinisation urinaire sur la précipitation et la cristallisation de l'acide urique dans l'urine chez les adultes atteints de diabète de type 1 (Alk-UA)

La néphropathie diabétique se caractérise non seulement par une maladie glomérulaire mais également par une lésion tubulo-interstitielle. Les modifications tubulaires associées à la néphropathie diabétique comprennent l'épaississement de la membrane basale, l'hypertrophie tubulaire, la transition épithéliale-mésenchymateuse, l'accumulation de glycogène et l'inflammation interstitielle. Bien que les changements glomérulaires aient reçu beaucoup plus d'attention de la part des chercheurs et des cliniciens que les changements tubulo-interstitiels dans le diabète, on sait que les lésions tubulaires sont mieux associées à la fonction rénale que les lésions glomérulaires. En fait, la protéinurie tubulaire peut précéder la microalbuminurie avec le diabète de type 1, suggérant que les lésions tubulaires peuvent être induites plus tôt que les lésions glomérulaires au cours de la néphropathie diabétique.

L'acide urique sérique (SUA) est plus faible chez les adolescents et les adultes atteints de diabète de type 1 que chez les pairs non diabétiques. Malgré des niveaux plus faibles, le SUA reste un facteur de risque important de néphropathie diabétique dans le diabète de type 1, avec un vaste essai clinique en cours examinant la capacité de l'allopurinol à prévenir la perte rénale précoce. Plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer les niveaux inférieurs de SUA dans le diabète de type 1, y compris l'uricosurie induite par la glucosurie conduisant à un déversement d'acide urique dans l'urine (UUA) et à une diminution du SUA, et la notion que l'acide urique intracellulaire (IUA) et/ou UUA plutôt que le SUA peut être responsable du développement de complications. Des études animales ont démontré que le blocage de la production d'acide urique protège le rein des lésions tubulo-interstitielles, ce qui suggère un rôle causal de l'acide urique dans le développement des lésions tubulaires diabétiques. La déshydratation relative, secondaire à la glycosurie, à l'exercice ou à un apport hydrique insuffisant, peut conduire à une urine concentrée et acide, ce qui peut provoquer la précipitation et la cristallisation de l'UUA dans le diabète de type 1. On pense que la précipitation et la cristallisation de l'UUA induisent une inflammation et une lésion des tubules avec une éventuelle lésion glomérulaire rétrograde. De plus, il a été récemment montré que l'UUA favorisait l'apoptose dans les cellules tubulaires proximales humaines par le stress oxydatif et l'activation de la NADPH Oxidase NOX 4.

Les substituts alcalins oraux sont facilement disponibles, sûrs et comprennent les formulations suivantes : bicarbonate de sodium, BiCitra (citrate de sodium et acide citrique), PolyCitra (acide citrique, citrate de sodium et citrate de potassium), polycitra-K (citrate de potassium et acide citrique). Contrairement au bicarbonate de sodium, le citrate est converti en bicarbonate dans le foie et cette conversion est donc affectée par une maladie du foie. Les doses habituelles chez l'adulte pour l'alcalinisation urinaire sont de 325 à 2000 mg par voie orale 1 à 4 fois/jour. Un gramme fournit 12 mEq (mmol) chacun de sodium et de bicarbonate, et est titré à un objectif de pH urinaire de 8,0. Dans un essai prospectif ouvert, 4 g de bicarbonate de sodium ont été administrés par voie orale 3 fois par jour à 9 volontaires sains pendant 24 heures, et après 10 heures, tous les participants avaient un pH urinaire ≥ 7 et après 20 heures, tous les participants avaient un pH urinaire ≥ 8. Aucun effet indésirable ou résultat sanguin anormal n'a été documenté au cours du suivi de 24 heures. L'alcalinisation urinaire devrait solubiliser l'UUA, augmentant ainsi la concentration d'acide urique dans l'urine et diminuant la précipitation et la cristallisation de l'UUA. On ne sait pas si l'alcalinisation de l'urine réduit la précipitation et la cristallisation de l'UUA dans le diabète de type 1.

La néphropathie diabétique étant la principale cause d'insuffisance rénale terminale dans le monde occidental, il est essentiel de développer une meilleure compréhension des déterminants du risque et de la progression de la néphropathie diabétique précoce, afin d'améliorer les résultats chez les patients atteints de diabète de type 1. L'UUA est une cible thérapeutique particulièrement attrayante en raison du potentiel de réduction des lésions tubulaires avec le bicarbonate de sodium. En conséquence, les chercheurs proposent une étude expérimentale pilote examinant l'effet de l'alcalinisation de l'urine avec du bicarbonate de sodium par voie orale sur la précipitation et la cristallisation de l'UUA chez les adultes atteints de diabète de type 1.