A vizelet lúgosításának hatása a vizelet húgysav-kicsapódására és kristályosodására 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél (Alk-UA)

A diabéteszes nephropathiát nemcsak a glomeruláris betegségek, hanem a tubulointersticiális sérülések is jellemzik. A diabéteszes nephropathiával összefüggő tubuláris elváltozások közé tartozik az alapmembrán megvastagodása, a tubuláris hipertrófia, az epiteliális-mezenchimális átmenet, a glikogén felhalmozódása és az intersticiális gyulladás. Bár a glomeruláris elváltozások lényegesen nagyobb figyelmet kaptak a kutatók és a klinikusok részéről, mint a cukorbetegség tubulointerstitiális elváltozásai, a tubuláris sérülésről ismert, hogy jobban kapcsolódik a vesefunkcióhoz, mint a glomeruláris sérüléshez. Valójában a tubuláris proteinuria megelőzheti a mikroalbuminuriát az 1-es típusú cukorbetegségben, ami arra utal, hogy a tubuláris károsodás előbb indukálható, mint a glomeruláris károsodás a diabéteszes nephropathia során.

A szérum húgysav (SUA) alacsonyabb az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő serdülőknél és felnőtteknél, mint a nem cukorbeteg társaiknál. Az alacsonyabb szint ellenére a SUA továbbra is a diabéteszes nephropathia fontos kockázati tényezője az 1-es típusú cukorbetegségben, és egy nagy klinikai vizsgálat folyik az allopurinol korai veseelégtelenség megelőzésére irányuló képességének vizsgálatára. Számos mechanizmust javasoltak az 1-es típusú cukorbetegségben a SUA alacsonyabb szintjének magyarázatára, beleértve a glucosuria által kiváltott uricosuriát, amely a vizelet húgysav (UUA) kiömléséhez és a SUA csökkenéséhez vezet, valamint azt az elképzelést, hogy az intracelluláris húgysav (IUA) és/vagy UUA inkább mint a SUA felelős lehet a szövődmények kialakulásáért. Állatkísérletek kimutatták, hogy a húgysavtermelés blokkolása megvédi a vesét a tubulointerstitialis károsodástól, ami arra utal, hogy a húgysav ok-okozati szerepet játszik a diabéteszes tubulussérülés kialakulásában. A glükozuria, a testmozgás vagy a nem megfelelő folyadékbevitel miatti relatív kiszáradás tömény és savas vizelethez vezethet, ami az UUA kicsapódását és kikristályosodását okozhatja 1-es típusú cukorbetegségben. Úgy gondolják, hogy az UUA kicsapódása és kristályosodása a tubulusok gyulladását és sérülését idézi elő, esetleges retrográd glomeruláris károsodással. Ezenkívül nemrégiben kimutatták, hogy az UUA elősegítette az apoptózist humán proximális tubuláris sejtekben az oxidatív stressz és a NADPH-oxidáz NOX 4 aktiválása révén.

Az orális lúgpótló készítmények könnyen beszerezhetők, biztonságosak, és a következő készítményeket tartalmazzák: nátrium-hidrogén-karbonát, BiCitra (nátrium-citrát és citromsav), PolyCitra (citromsav, nátrium-citrát és kálium-citrát), polycitra-K (kálium-citrát és citromsav). A nátrium-hidrogén-karbonáttal ellentétben a citrát a májban bikarbonáttá alakul, így ezt az átalakulást befolyásolja a májbetegség. A vizelet lúgosítására alkalmazott felnőttek szokásos adagja 325-2000 mg szájon át naponta 1-4 alkalommal. Egy gramm 12 mekvivalens (mmoL) nátriumot és hidrogén-karbonátot biztosít, és a vizelet pH-értéke 8,0 legyen. Egy prospektív, nyílt vizsgálatban 4 g nátrium-hidrogén-karbonátot adtak szájon át naponta háromszor 9 egészséges önkéntesnek 24 órán keresztül, és 10 óra elteltével minden résztvevő vizelet pH-ja ≥ 7, 20 óra elteltével pedig minden résztvevő vizelet pH-ja ≥ 8 volt. A 24 órás követés során nem dokumentáltak káros hatásokat vagy rendellenes véreredményeket. A vizelet lúgosítása szolubilizálja az UUA-t, ezáltal növeli a húgysav koncentrációját a vizeletben, és csökkenti az UUA kicsapódását és kristályosodását. Nem ismert, hogy a vizelet lúgosítása csökkenti-e az UUA kicsapódását és kristályosodását 1-es típusú cukorbetegségben.

Mivel a nyugati világban a diabéteszes nefropátia a végstádiumú vesebetegség vezető oka, kulcsfontosságú a korai diabéteszes nefropátia kockázatának és progressziójának meghatározó tényezőinek jobb megértése az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kimenetelének javítása érdekében. Az UUA különösen vonzó terápiás célpont, mivel nátrium-hidrogén-karbonáttal csökkentheti a tubuláris sérülést. Ennek megfelelően a kutatók kísérleti kísérleti kísérletet javasolnak, amely a vizelet orális nátrium-hidrogén-karbonáttal történő lúgosításának hatását vizsgálja az UUA kicsapódására és kristályosodására 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél.