Effetto dell'alcalinizzazione urinaria sulla precipitazione e cristallizzazione dell'acido urico nelle urine negli adulti con diabete di tipo 1 (Alk-UA)

La nefropatia diabetica è caratterizzata non solo da malattia glomerulare ma anche da danno tubulointerstiziale. Le alterazioni tubulari associate alla nefropatia diabetica comprendono l'ispessimento della membrana basale, l'ipertrofia tubulare, la transizione epiteliale-mesenchimale, l'accumulo di glicogeno e l'infiammazione interstiziale. Sebbene i cambiamenti glomerulari abbiano ricevuto molta più attenzione da ricercatori e clinici rispetto ai cambiamenti tubulointerstiziali nel diabete, è noto che il danno tubulare si associa meglio alla funzione renale rispetto al danno glomerulare. Infatti, la proteinuria tubulare può precedere la microalbuminuria con il diabete di tipo 1, suggerendo che il danno tubulare può essere indotto prima del danno glomerulare nel corso della nefropatia diabetica.

L'acido urico sierico (SUA) è più basso negli adolescenti e negli adulti con diabete di tipo 1 rispetto ai coetanei non diabetici. Nonostante i livelli inferiori di SUA rimane un importante fattore di rischio per la nefropatia diabetica nel diabete di tipo 1, con un ampio studio clinico in corso che esamina la capacità dell'allopurinolo di prevenire la perdita renale precoce. Sono stati proposti diversi meccanismi per spiegare i livelli più bassi di SUA nel diabete di tipo 1, tra cui l'uricosuria indotta da glicosuria che porta alla fuoriuscita di acido urico nelle urine (UUA) e alla riduzione di SUA, e l'idea che l'acido urico intracellulare (IUA) e/o UUA piuttosto di SUA può essere responsabile dello sviluppo di complicanze. Studi sugli animali hanno dimostrato che il blocco della produzione di acido urico protegge il rene dal danno tubulo-interstiziale, il che suggerisce un ruolo causale dell'acido urico nello sviluppo del danno tubulare diabetico. La disidratazione relativa, secondaria a glicosuria, esercizio fisico o inadeguato apporto di liquidi, può portare a urine concentrate e acide, che possono causare la precipitazione e la cristallizzazione dell'UUA nel diabete di tipo 1. Si ritiene che la precipitazione e la cristallizzazione dell'UUA inducano infiammazione e lesione dei tubuli con possibile lesione glomerulare retrograda. Inoltre, è stato recentemente dimostrato che l'UUA promuove l'apoptosi nelle cellule tubulari prossimali umane mediante stress ossidativo e attivazione della NADPH ossidasi NOX 4.

I sostituti alcalini orali sono prontamente disponibili, sicuri e includono le seguenti formulazioni bicarbonato di sodio, BiCitra (citrato di sodio e acido citrico), PolyCitra (acido citrico, citrato di sodio e citrato di potassio), polycitra-K (citrato di potassio e acido citrico). A differenza del bicarbonato di sodio, il citrato viene convertito in bicarbonato nel fegato e quindi questa conversione è influenzata dalla malattia del fegato. Le dosi abituali per l'adulto per l'alcalinizzazione urinaria sono da 325 a 2000 mg per via orale da 1 a 4 volte/die. Un grammo fornisce 12 mEq (mmoL) ciascuno di sodio e bicarbonato ed è titolato a un obiettivo di pH delle urine di 8,0. In uno studio prospettico in aperto, 4 g di bicarbonato di sodio sono stati somministrati per via orale 3 volte al giorno a 9 volontari sani per 24 ore e dopo 10 ore tutti i partecipanti avevano un pH delle urine ≥ 7 e dopo 20 ore tutti i partecipanti avevano un pH delle urine ≥ 8. Durante il follow-up di 24 ore non sono stati documentati effetti avversi o risultati ematici anomali. L'alcalinizzazione urinaria dovrebbe solubilizzare l'UUA aumentando così la concentrazione di acido urico nelle urine e diminuendo la precipitazione e la cristallizzazione dell'UUA. Non è noto se l'alcalinizzazione delle urine riduca la precipitazione e la cristallizzazione di UUA nel diabete di tipo 1.

Poiché la nefropatia diabetica è la principale causa di malattia renale allo stadio terminale nel mondo occidentale, è fondamentale sviluppare una migliore comprensione dei determinanti del rischio e della progressione della nefropatia diabetica precoce, per migliorare i risultati nei pazienti con diabete di tipo 1. L'UUA è un bersaglio terapeutico particolarmente interessante grazie alla possibilità di ridurre le lesioni tubulari con il bicarbonato di sodio. Di conseguenza, i ricercatori propongono uno studio sperimentale pilota che esamini l'effetto dell'alcalinizzazione delle urine con bicarbonato di sodio orale sulla precipitazione e cristallizzazione di UUA negli adulti con diabete di tipo 1.