성인 제1형 당뇨병 환자에서 소변 알칼리화가 소변 요산 침전 및 결정화에 미치는 영향 (Alk-UA)

당뇨병성 신증은 사구체 질환뿐만 아니라 세뇨관간질 손상도 특징입니다. 당뇨병성 신증과 관련된 세뇨관 변화에는 기저막 비후, 세뇨관 비대, 상피-중간엽 전이, 글리코겐 축적 및 간질 염증이 포함됩니다. 당뇨병에서 세뇨관간질 변화보다 사구체 변화가 연구자들과 임상의들로부터 훨씬 더 많은 관심을 받았지만, 세뇨관 손상은 사구체 손상보다 신장 기능과 더 잘 연관되는 것으로 알려져 있습니다. 실제로 제1형 당뇨병에서는 미세알부민뇨보다 세뇨관 단백뇨가 선행할 수 있어 당뇨병성 신증의 진행 과정에서 세뇨관 손상이 사구체 손상보다 더 일찍 유발될 수 있음을 시사합니다.

혈청 요산(SUA)은 비당뇨병 동료에 비해 제1형 당뇨병이 있는 청소년 및 성인에서 더 낮습니다. 낮은 수준에도 불구하고 SUA는 1형 당뇨병에서 당뇨병성 신증의 중요한 위험 인자로 남아 있으며, 초기 신장 손실을 예방하는 알로푸리놀의 능력을 조사하는 대규모 임상 시험이 진행 중입니다. 요산(UUA)의 유출 및 SUA의 저하로 이어지는 포도당뇨 유발 요산뇨를 포함하는 제1형 당뇨병에서 SUA의 낮은 수준을 설명하기 위한 몇 가지 메커니즘이 제안되었으며, 세포내 요산(IUA) 및/또는 UUA가 오히려 SUA보다 합병증 발생의 원인이 될 수 있습니다. 동물 연구에 따르면 요산 생산을 차단하면 세뇨관 간질 손상으로부터 신장을 보호할 수 있으며, 이는 당뇨병성 세뇨관 손상 발생에서 요산의 인과적 역할을 암시합니다. 포도당뇨에 이차적인 상대적 탈수, 운동 또는 부적절한 수분 섭취는 농축된 산성 소변을 유발할 수 있으며, 이로 인해 제1형 당뇨병에서 UUA가 침전 및 결정화될 수 있습니다. UUA 침전 및 결정화는 역행성 사구체 손상 가능성이 있는 세뇨관의 염증 및 손상을 유발하는 것으로 생각됩니다. 더욱이, UUA가 산화 스트레스와 NADPH Oxidase NOX 4의 활성화에 의해 인간 근위 관형 세포에서 세포사멸을 촉진한다는 것이 최근에 밝혀졌습니다.

경구용 알칼리 대체제는 쉽게 구할 수 있고 안전하며 다음 제형을 포함합니다. 중탄산나트륨과 달리 구연산염은 간에서 중탄산염으로 전환되므로 이 전환은 간 질환의 영향을 받습니다. 요로 알칼리화를 위한 일반적인 성인 용량은 325-2000 mg을 하루에 1-4회 구두로 복용하는 것입니다. 1g은 나트륨과 중탄산염 각각 12mEq(mmoL)를 제공하며 소변 pH 8.0의 목표로 적정됩니다. 전향적 공개 시험에서 중탄산나트륨 4g을 건강한 지원자 9명에게 매일 3회 24시간 동안 경구 투여했으며, 10시간 후 모든 참가자의 소변 pH는 7 이상이었고 20시간 후 모든 참가자의 소변 pH는 8 이상이었습니다. 24시간 추적 관찰 동안 부작용이나 비정상적인 혈액 결과는 기록되지 않았습니다. 소변 알칼리화는 UUA를 가용화하여 소변 내 요산 농도를 증가시키고 UUA의 침전 및 결정화를 감소시켜야 합니다. 소변의 알칼리화가 제1형 당뇨병에서 UUA 침전 및 결정화를 감소시키는지는 알려져 있지 않습니다.

당뇨병성 신병증이 서구 세계에서 말기 신질환의 주요 원인이기 때문에 제1형 당뇨병 환자의 결과를 개선하기 위해 초기 당뇨병성 신병증의 위험 및 진행의 ​​결정 요인을 더 잘 이해하는 것이 중요합니다. UUA는 중탄산나트륨으로 세뇨관 손상을 줄일 수 있는 가능성으로 인해 특히 매력적인 치료 표적입니다. 따라서 조사관은 제1형 당뇨병을 가진 성인의 UUA 침전 및 결정화에 대한 구강 중탄산나트륨으로 소변 알칼리화의 효과를 조사하는 파일럿 실험 연구를 제안합니다.