HPV-SAVE 研究小组：男男性行为者的 HPV 筛查和疫苗评估 (HPV-SAVE)
一项随机对照、开放标签试验，比较在 HIV 阳性男男性接触者 (MSM) 中进行的高级别肛门发育不良消融疗法的疗效、安全性和耐受性与单独观察的比较
人乳头瘤病毒 (HPV) 是全世界最常见的性传播感染。 某些高危致癌型 HPV (HR-HPV) 的感染是男性多种癌症的主要原因，尤其是肛管鳞状细胞癌 (SCC)。 这些 HR-HPV 毒株的肛门感染率以及由此产生的高度肛门发育不良和肛门癌在男男性行为者 (MSM) 中比一般人群高得多。 与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的合并感染进一步加重了这种负担，使得 HIV 阳性 MSM 中的肛门 SCC 发生率高于采用常规宫颈细胞学筛查之前宫颈癌的历史发生率。 尽管有这些令人震惊的统计数据，但目前还没有针对肛门 HPV 和癌前体细胞的最佳筛查和治疗的既定方案，也没有在加拿大任何地方广泛推出有组织的筛查计划。 此外，HPV 不仅直接导致这些男性患上严重疾病，而且越来越多的流行病学证据表明 HPV 感染可能会增强 HIV 的性传播。 这些重大的知识差距转化为对 HIV 阳性 MSM 护理的根本缺陷。
MSM 的 HPV 筛查和疫苗评估 (HPV-SAVE) 研究小组将从安大略省和温哥华的各个诊所招募一大批 MSM，以开展多项不同的研究。 HPV-SAVE 团队汇集了社区和国际公认的 HPV 和 HIV 疾病以及粘膜免疫学专家，以更好地确定 HIV 阳性 MSM 中 HPV 相关肛门疾病一级和二级预防和治疗的最佳方法，并探索关于 HPV 作为 HIV 传播辅助因素的潜在作用的生物学机制证据。 这将产生可改善 MSM 健康状况的关键信息，并将为在全国范围内开展进一步的大规模筛查和治疗试验奠定基础。 本研究的主要目的是系统比较消融治疗与单独强化观察（也称为“观察等待”）在重度肛门发育不良相关结局方面的效果。
研究概览
详细说明
自 1990 年代以来，联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 显着降低了 HIV 相关机会性感染和死亡率 [1]，并延长了 HIV 感染者的预期寿命 [2]。 虽然定义为获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 的恶性肿瘤已经减少 [3,4]，但非 AIDS 定义的恶性肿瘤在 HIV 感染者中的发生率继续高于一般人群 [4]。 其中包括与 HPV 相关的癌症，HPV 是造成绝大多数宫颈癌的原因（本身就是一种公认的艾滋病定义疾病），以及估计 90% 的肛管鳞状细胞癌 [5]。 cART 不仅不能预防肛门癌前病变和癌症 [4,6,7]，而且在 cART 时代肛门鳞状细胞癌的发病率正在增加 [6,8]。 由于疾病负担不断增加，迫切需要找到预防 HIV 感染者肛门 SCC 的有效方法。 这包括筛查肛门癌前体和这些病变的消融治疗。
虽然肛门鳞状细胞癌以每 100 000 人中有 1 人的比例发生，但在一般人群中呈上升趋势 [9]。 它在 HIV 阳性男性中的发生率明显更高 - 特别是在男男性行为者 (MSM) 中 - 估计发生率为每 10 万人 60 至 160 人 [4]，并且没有证据表明 cART 增加的时代会放缓使用 [10]（见图 1）。 事实上，感染 HIV 的 MSM 中肛门癌的发生率与采用宫颈发育不良常规筛查之前女性的宫颈癌发生率相当 [11]。 根据加拿大公共卫生署的数据，1972 年宫颈癌的发病率为每 10 万人 18 人，2004 年下降到略低于每 10 万人 8 人 [12]。 除了与 HPV 的病因学关联外，肛门癌与宫颈癌有许多相似之处。 两者都是发生在鳞状柱状交界处的鳞状细胞癌 [13,14]，并且都可能起因于组织学相似的发育不良前体病变 [15,16]。 据推测，肛门癌发生的关键步骤是在肛管中建立致癌 HPV 的持续感染 [16]。 虽然大多数 HPV 感染被认为是短暂的，甚至在 HIV 阳性个体中最终也会消失 [17]，但 HIV 阳性个体的持续感染率更高，尤其是致癌 HPV 类型 [18]。
在超过 170 种 HPV 类型中，超过 50 种偏爱肛门生殖器区域，并且根据流行病学和系统发育数据，这些类型已由国际癌症研究机构进行分类 [19]。 绝大多数肛门癌（以及宫颈癌）是由两种高危 HPV 类型引起的：HPV 16 型和 HPV 18 型，分别占肛门癌的 66% 和 5% [20]。 由低危 HPV (LR-HPV) 类型引起的 HPV 病变包括尖锐湿疣（俗称“尖锐湿疣”），其中 90% 是由 HPV 6 型和 11 型引起的 [21]。 肛门癌的预防策略已经出现，类似于宫颈癌筛查中使用的策略，其目的是识别前期病变，然后在进展为癌症之前将其移除。 筛查和检测依赖于肛门细胞学（巴氏涂片或子宫颈抹片检查）、肛门 HPV 检测和类似于阴道镜检查的高分辨率肛门镜检查 (HRA) 的组合。 HRA 期间的目视定向肛门活检被认为是检测异型增生病变的金标准，例如高级别肛门上皮内瘤变 (HGAIN；通常分级为 AIN-2 或 -3) [16,22]。 肛门细胞学检查通常用作确定是否需要 HRA 的筛选试验；然而，细胞学不能完美预测肛门内 HGAIN。 尽管有明确的证据表明筛查和治疗程序在宫颈癌筛查中的益处，但尚未进行大规模严格的研究来评估此类策略在男性或女性肛门癌预防中的作用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 1Z4
- University of British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4R4
- BC Centre for Disease Control
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-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- University Health Network - Toronto General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 基线年龄≥18岁的男性；
- 识别为男男性接触者（MSM）；
- 艾滋病毒阳性； HIV-1 感染的实验室文件；
- 对于联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 的参与者，参与者必须采用稳定的治疗方案；
- 给予知情同意的能力；
- 能够到诊所进行随访，包括可能的 HRA 和活检；
- 肛管病变活检发现 AIN-2 或 -3；
- 愿意随机接受消融治疗或主动监测。
排除标准：
- 当前或既往有肛门生殖器区域的癌症病史（例如 阴茎、肛门或直肠）。
- 既往治疗高度不典型增生；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：烧蚀疗法
AIN-2 和 AIN-3 参与者将接受涉及电灼术 (EC) 的消融治疗。
Hyfrecator ® 2000 电外科系统将用于 EC 治疗。
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病变由 Hyfrecator ® 2000 电外科系统消融。
在使用 The Hyfrecator 进行电灼术 (EC) 期间，会出现一种温和的刷牙技术，并用镊子移除组织。
其他名称：
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有源比较器：主动监控
控制臂包括单独观察的主动监视； AIN-2 和 -3 中没有处理。
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不对 AIN-2 或 AIN-3 进行治疗，仅进行主动监测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于每个患者的肛门发育不良治疗
大体时间：参与者将在治疗后完成后接受随访，预计平均 6 个月
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治疗完成后，通过消融治疗或单独监测，高级别 AIN 的组织学消退。
高级别 AIN 的消退定义为 AIN-1 的组织学诊断或治疗后 HRA 正常。
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参与者将在治疗后完成后接受随访，预计平均 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机分组后 3 个月和 6 个月时高级别 AIN 的消退，基于每个病灶
大体时间：参与者将在治疗后完成后接受随访，预计平均 6 个月
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在每个病灶的基础上治疗后高级 AIN 的消退。
治疗完成后，通过消融治疗或单独监测，高级别 AIN 的组织学消退。
高级别 AIN 的消退定义为 AIN-1 的组织学诊断或治疗后 HRA 正常。
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参与者将在治疗后完成后接受随访，预计平均 6 个月
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高级别 AIN 的复发率
大体时间：参与者将在随机分组后的 12、24 和 36 个月完成治疗后随访
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每个病灶消融治疗后高级别 AIN 的复发率。
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参与者将在随机分组后的 12、24 和 36 个月完成治疗后随访
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：参与者将在治疗后完成后接受随访，预计平均 36 个月
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评估不同干预组和消融治疗组中不同治疗的安全性、耐受性和可接受性的参与者人数。
通过干预组和消融治疗类型评估不良事件和问卷评估的可接受性。
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参与者将在治疗后完成后接受随访，预计平均 36 个月
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治疗的可接受性
大体时间：随机分组后 6 个月内
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干预组的问卷评估可接受性
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随机分组后 6 个月内
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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