Equipe de estudo do HPV-SAVE: triagem de HPV e avaliação de vacinas em homens que fazem sexo com homens (HPV-SAVE)

Desde a década de 1990, a terapia antirretroviral combinada (cART) reduziu acentuadamente as infecções oportunistas relacionadas ao HIV e a mortalidade [1] e aumentou a expectativa de vida das pessoas que vivem com HIV [2]. Embora as malignidades definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) tenham diminuído [3,4], as malignidades não definidoras da AIDS continuam a ocorrer em taxas mais altas em pessoas infectadas pelo HIV do que na população em geral [4]. Entre eles estão os cânceres associados ao HPV, que é responsável pela grande maioria dos cânceres cervicais (em si uma doença definidora de AIDS bem estabelecida) e cerca de 90% dos SCC do canal anal [5]. A cART não apenas falha em proteger contra pré-cânceres anais e cânceres [4,6,7], mas a incidência de SCC anal está aumentando na era da cART [6,8]. Devido a esta carga crescente de doenças, há uma necessidade urgente de encontrar formas eficazes de prevenir o SCC anal naqueles que vivem com HIV. Isso inclui a triagem de precursores de câncer anal e tratamento ablativo dessas lesões.

Embora seja pouco frequente a uma taxa de 1 por 100.000, o SCC anal está aumentando na população em geral [9]. Ocorre em taxas significativamente mais altas em homens HIV positivos - particularmente entre homens que fazem sexo com homens (HSH) - com uma taxa estimada de 60 a 160 por 100.000 [4], e nenhuma evidência de desaceleração na era do aumento da cART use [10] (Veja a Figura 1). De fato, as taxas de câncer anal entre HSH infectados pelo HIV são comparáveis ​​às taxas de câncer cervical em mulheres antes da adoção da triagem de rotina para displasia cervical [11]. De acordo com dados da Agência de Saúde Pública do Canadá, as taxas de câncer cervical em 1972 eram de 18 por 100.000, caindo para pouco menos de 8 por 100.000 em 2004 [12]. Além de sua associação etiológica com o HPV, o câncer anal compartilha muitas semelhanças com o câncer cervical. Ambos são cânceres de células escamosas que ocorrem na junção escamocolunar [13,14] e ambos provavelmente surgem de lesões precursoras displásicas histologicamente semelhantes [15,16]. Postula-se que um passo crítico na carcinogênese do câncer anal é o estabelecimento de infecção persistente com HPV oncogênico no canal anal [16]. Embora a maioria das infecções por HPV sejam consideradas transitórias e eventualmente desapareçam mesmo em indivíduos HIV positivos [17], os indivíduos HIV positivos têm taxas mais altas de infecção persistente, especialmente com tipos oncogênicos de HPV [18].

Dos mais de 170 tipos de HPV, mais de 50 favorecem a área anogenital e, com base em dados epidemiológicos e filogenéticos, estes foram classificados pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer [19]. A grande maioria dos cânceres anais (assim como os cânceres cervicais) são causados ​​por dois tipos de HPV de alto risco: HPV tipo 16 e HPV tipo 18, que são responsáveis ​​por 66% e 5% dos cânceres anais, respectivamente [20]. Lesões de HPV causadas por tipos de HPV de baixo risco (LR-HPV) incluem condilomas (comumente conhecidos como 'verrugas genitais'), dos quais 90% são causados ​​por tipos de HPV 6 e 11 [21]. Surgiram estratégias de prevenção para o câncer anal que são análogas às estratégias usadas no rastreamento do câncer do colo do útero, pois o objetivo é identificar lesões precursoras que podem ser removidas antes da progressão para o câncer. A triagem e a detecção dependem de uma combinação de citologia anal (Papanicolaou ou exame de Papanicolaou), detecção anal de HPV e anuscopia de alta resolução (HRA), que é análoga à colposcopia). A biópsia anal visualmente dirigida durante a HRA é considerada o padrão-ouro para a detecção de lesões displásicas, como neoplasia intraepitelial anal de alto grau (HGAIN; normalmente classificada como AIN-2 ou -3) [16,22]. A citologia anal é geralmente usada como um teste de triagem para determinar se a HRA é necessária; no entanto, a citologia é um preditor imperfeito de HGAIN intra-anal. Apesar das evidências claras indicando o benefício dos procedimentos de triagem e tratamento na triagem do câncer cervical, nenhum grande estudo rigoroso foi realizado para avaliar tais estratégias na prevenção do câncer anal em homens ou mulheres.