A HPV-SAVE vizsgálati csoport: HPV-szűrés és oltás értékelése férfiakkal szexuális kapcsolatot folytató férfiaknál (HPV-SAVE)

Az 1990-es évek óta a kombinált antiretrovirális terápia (cART) jelentősen csökkentette a HIV-vel összefüggő opportunista fertőzéseket és halálozást [1], és megnövelte a HIV-fertőzöttek várható élettartamát [2]. Míg a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) definiáló rosszindulatú daganatok száma csökkent [3,4], a nem AIDS-meghatározó rosszindulatú daganatok továbbra is nagyobb arányban fordulnak elő HIV-fertőzötteknél, mint az általános populációban [4]. Ezek közé tartoznak a HPV-vel kapcsolatos rákos megbetegedések, amelyek a méhnyakrákok túlnyomó többségéért felelősek (ez maga is egy jól bevált AIDS-meghatározó betegség), és a becslések szerint az anális csatorna SCC-jének 90%-a [5]. A CART nemcsak hogy nem véd az anális pre-rákokkal és rákkal szemben [4,6,7], de az anális SCC előfordulása növekszik a CART-korszakban [6,8]. A növekvő betegségteher miatt sürgősen hatékony módszereket kell találni az anális SCC megelőzésére a HIV-fertőzötteknél. Ez magában foglalja az anális rák prekurzorainak szűrését és ezen elváltozások ablatív kezelését.

Bár ritkán fordul elő, 1/100 000, az anális SCC egyre növekszik az általános populációban [9]. Szignifikánsan nagyobb arányban fordul elő HIV-pozitív férfiaknál – különösen a férfiakkal szexuális kapcsolatot (MSM) élő férfiaknál –, becslések szerint 60-160/100 000 [4], és nincs bizonyíték a lassulásra a megnövekedett CART korszakában. használja a [10]-et (lásd az 1. ábrát). Valójában a HIV-fertőzött MSM-ek végbélrákos megbetegedésének aránya hasonló a méhnyakrákos nőknél a méhnyak-diszplázia rutin szűrése előtt [11]. A Kanadai Közegészségügyi Ügynökség adatai szerint a méhnyakrák aránya 1972-ben 18/100 000 volt, 2004-ben pedig 8/100 000-re esett vissza [12]. A HPV-vel való etiológiai kapcsolata mellett az anális rák sok hasonlóságot mutat a méhnyakrákkal. Mindkettő laphámsejtes rák, amely a laphámsejtes csomópontban fordul elő [13,14], és mindkettő valószínűleg szövettanilag hasonló diszpláziás prekurzor elváltozásokból származik [15,16]. Feltételezik, hogy az anális rák karcinogenezisének kritikus lépése az onkogén HPV-vel való tartós fertőzés kialakulása az anális csatornában [16]. Bár a HPV-fertőzések többsége átmenetinek tekinthető, és végül még HIV-pozitív egyéneknél is megszűnik [17], a HIV-pozitív egyéneknél magasabb a tartós fertőzések aránya, különösen az onkogén HPV-típusok esetében [18].

A több mint 170 HPV-típusból több mint 50 az anogenitális területet részesíti előnyben, és ezeket epidemiológiai és filogenetikai adatok alapján a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség osztályozta [19]. Az anális rákos megbetegedések túlnyomó többségét (és a méhnyakrákokat is) két nagy kockázatú HPV-típus okozza: a HPV 16-os és a 18-as típusú HPV, amelyek az anális rákos megbetegedések 66%-áért, illetve 5%-áért felelősek [20]. Az alacsony kockázatú HPV (LR-HPV) típusok által okozott HPV elváltozások közé tartoznak a condylomák (általános nevén „genitális szemölcsök”), amelyek 90%-át a HPV 6-os és 11-es típusa okozza [21]. Olyan megelőzési stratégiák jelentek meg az anális rák esetében, amelyek hasonlóak a méhnyakrák-szűrés során alkalmazott stratégiákhoz, mivel a cél a prekurzor léziók azonosítása, amelyek azután eltávolíthatók, mielőtt rákosodnának. A szűrés és kimutatás az anális citológia (Papanicolaou vagy Pap-kenet), az anális HPV kimutatás és a kolposzkópiával analóg nagy felbontású anoszkópia (HRA) kombinációján alapul. A HRA során végzett vizuálisan irányított anális biopszia az arany standardnak számít a diszpláziás elváltozások, például a magas fokú anális intraepiteliális neoplázia (HGAIN; jellemzően AIN-2 vagy -3 fokozatú) kimutatására [16,22]. Az anális citológiát általában szűrővizsgálatként használják annak meghatározására, hogy szükség van-e HRA-ra; azonban a citológia az intraanális HGAIN tökéletlen előrejelzője. Annak ellenére, hogy egyértelmű bizonyítékok utalnak a szűrési és kezelési eljárások előnyeire a méhnyakrákszűrésben, nem végeztek kiterjedt, szigorú vizsgálatokat az ilyen stratégiák értékelésére a férfiak vagy nők anális rák megelőzésében.