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HPV-SAVE 연구 팀: 남성과 성관계를 가진 남성의 HPV 검사 및 백신 평가 (HPV-SAVE)

2022년 6월 9일 업데이트: Irving Salit, University Health Network, Toronto

남성과 성관계를 가진 HIV 양성 남성(MSM)에서 고급 항문 이형성증 대 단독 관찰에 대한 절제 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 조사하는 무작위 통제 공개 시험

인유두종 바이러스(HPV)는 전 세계적으로 가장 흔한 성병입니다. 특정 고위험 발암 유형의 HPV(HR-HPV)에 의한 감염은 남성의 여러 암, 특히 항문관의 편평 세포 암종(SCC)의 주요 원인입니다. 이러한 HR-HPV 변종에 의한 항문 감염률과 그로 인한 고급 항문 이형성증 및 항문암은 일반 인구보다 남성과 성관계를 가진 남성(MSM)에서 훨씬 더 높습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와의 공동 감염은 이러한 부담을 더욱 증폭시켜 HIV 양성 MSM에서 항문 SCC의 비율을 일상적인 자궁경부 세포진 검사를 채택하기 전에 자궁경부암의 역사적 비율보다 높게 만듭니다. 이러한 놀라운 통계에도 불구하고 항문 HPV 및 암 전구체에 대한 최적의 스크리닝 및 치료를 위한 확립된 프로토콜이 없으며 캐나다 어디에서도 체계적인 스크리닝 프로그램이 널리 보급되지 않았습니다. 또한, HPV는 이들 남성에게 심각한 질병을 직접적으로 일으킬 뿐만 아니라 HPV 감염이 HIV의 성적 전파를 촉진할 수 있다는 역학적 증거가 증가하고 있습니다. 이러한 중요한 지식 격차는 HIV 양성 MSM 치료의 근본적인 결함으로 이어집니다.

HPV-SAVE(HPV Screening and Vaccine Evaluation in MSM) 연구 팀은 다양한 연구를 수행하기 위해 다양한 온타리오 및 밴쿠버 클리닉에서 대규모 MSM 그룹을 모집할 것입니다. HPV-SAVE 팀은 HPV 및 HIV 질병 및 점막 면역학 분야에서 지역사회 및 국제적으로 인정받는 전문가를 모아 HIV 양성 MSM 중 HPV 관련 항문 질환의 1차 및 2차 예방 및 치료를 위한 최적의 접근 방식을 더 잘 정의하고 탐구합니다. HIV 전파의 보조 인자로서 HPV의 잠재적인 역할에 관한 생물학적 기전 증거. 이는 MSM의 건강 개선으로 이어질 수 있는 중요한 정보를 제공하고 국가 차원에서 대규모 선별 및 치료 실험을 추가로 구축할 수 있는 기반을 제공할 것입니다. 현재 연구의 주요 목표는 고도 항문 이형성증과 관련된 결과에서 절제 요법과 집중 관찰 단독('주의 깊은 대기'라고도 함)을 체계적으로 비교하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

1990년대 이후 병용 항레트로바이러스 요법(cART)은 HIV 관련 기회 감염과 사망률을 현저하게 감소시켰고[1], HIV 감염자의 기대 수명을 늘렸습니다[2]. 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 악성 종양은 감소하는 반면[3,4], AIDS로 정의되지 않는 악성 종양은 일반 인구보다 HIV 감염자에서 더 높은 비율로 계속해서 발생합니다[4]. 그 중에는 대부분의 자궁경부암(그 자체로 잘 확립된 AIDS 정의 질병)의 원인이 되는 HPV와 관련된 암과 항문관 SCC의 약 90%가 있습니다[5]. cART는 항문 전암 및 암을 예방하지 못할 뿐만 아니라[4,6,7], cART 시대에 항문 SCC 발생률이 증가하고 있습니다[6,8]. 이러한 질병의 부담이 증가하기 때문에 HIV 감염자의 항문 SCC를 예방하는 효과적인 방법을 찾는 것이 시급합니다. 여기에는 항문암 전구체에 대한 스크리닝과 이러한 병변의 절제 치료가 포함됩니다.

100,000명당 1명의 비율로 드물지만, 항문 SCC는 일반 인구에서 증가하고 있습니다[9]. 이는 HIV 양성 남성, 특히 남성과 성관계를 가진 남성(MSM)에서 상당히 높은 비율로 발생하며 추정 비율은 100,000명당 60~160명[4]이며, cART 증가 시대에 둔화되었다는 증거는 없습니다. [10]을 사용하십시오(그림 1 참조). 사실, HIV에 감염된 MSM의 항문암 비율은 자궁경부 이형성증에 대한 일상적인 스크리닝을 채택하기 전 여성의 자궁경부암 비율과 유사합니다[11]. 캐나다 공중 보건국의 자료에 따르면 1972년 자궁경부암 발생률은 10만 명당 18명에서 2004년에는 10만 명당 8명으로 떨어졌습니다[12]. HPV와의 병인학적 연관성 외에도 항문암은 자궁경부암과 많은 유사점을 공유합니다. 둘 다 squamocolumnar junction에서 발생하는 편평세포암[13,14]이며 둘 다 조직학적으로 유사한 이형성 전구체 병변[15,16]에서 발생할 가능성이 있습니다. 항문암 발암의 중요한 단계는 항문관에서 발암성 HPV에 의한 지속적인 감염의 확립이라고 가정됩니다[16]. 대부분의 HPV 감염은 일시적인 것으로 간주되며 HIV 양성인 경우에도 결국 사라집니다 [17], HIV 양성인은 특히 발암성 HPV 유형의 경우 지속 감염률이 더 높습니다 [18].

170개 이상의 HPV 유형 중 50개 이상이 항문생식기 영역을 선호하며 역학 및 계통 발생 데이터를 기반으로 국제 암 연구 기관에서 분류했습니다[19]. 대부분의 항문암(및 자궁경부암)은 두 가지 고위험 HPV 유형인 HPV 유형 16과 HPV 유형 18에 의해 발생하며, 각각 항문암의 66%와 5%를 차지합니다[20]. 저위험 HPV(LR-HPV) 유형에 의해 유발되는 HPV 병변에는 콘딜로마(일반적으로 '생식기 사마귀'로 알려짐)가 포함되며, 그 중 90%가 HPV 유형 6 및 11에 의해 발생합니다[21]. 항문암에 대한 예방 전략은 암으로 진행되기 전에 제거할 수 있는 전조 병변을 식별하는 것이 목적이라는 점에서 자궁경부암 검진에 사용되는 전략과 유사합니다. 선별 및 검출은 항문 세포학(Papanicolaou 또는 Pap smear), 항문 HPV 검출 및 질확대경과 유사한 고해상도 항문경 검사(HRA)의 조합에 의존합니다. HRA 동안 시각적으로 유도된 항문 생검은 고급 항문 상피내 종양(HGAIN; 일반적으로 AIN-2 또는 -3으로 등급이 매겨짐)과 같은 이형성 병변을 검출하기 위한 황금 표준으로 간주됩니다[16,22]. 항문 세포검사는 일반적으로 HRA가 필요한지 여부를 결정하기 위한 선별 검사로 사용됩니다. 그러나 세포학은 항문 내 HGAIN의 불완전한 예측 인자입니다. 자궁경부암 검진에서 검진 및 치료 절차의 이점을 나타내는 명확한 증거에도 불구하고 남성 또는 여성의 항문암 예방에서 이러한 전략을 평가하기 위한 대규모 정밀 연구는 수행되지 않았습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

71

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6T 1Z4
        • University of British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 4R4
        • BC Centre for Disease Control
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 기준선에서 18세 이상인 남성;
  • 남성과 성관계를 가진 남성으로 식별(MSM)
  • HIV 양성; HIV-1 감염에 대한 실험실 문서;
  • 조합 항레트로바이러스 요법(cART)을 받는 경우 참가자는 안정적인 요법을 받아야 합니다.
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
  • 가능한 HRA 및 생검을 포함하여 후속 조치를 위해 진료소에 참석할 수 있는 능력
  • 항문관 병변(들)의 생검에서 발견된 AIN-2 또는 -3;
  • 절제 요법 또는 적극적인 감시를 받기 위해 무작위로 배정될 의향이 있습니다.

제외 기준:

  • 항문생식기 부위 암의 현재 또는 이전 병력(예: 음경, 항문 또는 직장).;
  • 고급 이형성증의 이전 치료;

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 절제 요법
AIN-2 및 AIN-3 참가자에게는 전기소작술(EC)을 포함하는 절제 요법이 시행됩니다. Hyfrecator ® 2000 전기 수술 시스템은 EC 치료에 사용됩니다.
병변은 The Hyfrecator ® 2000 Electrosurgical System으로 제거됩니다. The Hyfrecator를 사용한 전기 소작(EC) 중에 부드러운 칫솔질 기술이 발생하고 조직이 집게로 제거됩니다.
다른 이름들:
  • EC
활성 비교기: 적극적인 감시
컨트롤 암에는 관찰만으로 능동 감시가 포함됩니다. AIN-2 및 -3에서는 치료하지 않습니다.
AIN-2 또는 AIN-3에 대한 치료 없음, 능동 감시만 가능.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
환자별 항문 이형성증 치료
기간: 참가자는 치료 후 완료 후 평균 6개월을 예상합니다.
절제 요법 또는 감시만으로 치료 완료 후 고급 AIN의 조직학적 해결. 고급 AIN의 해결은 치료 후 HRA에서 AIN-1 또는 정상의 조직학적 진단으로 정의됩니다.
참가자는 치료 후 완료 후 평균 6개월을 예상합니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
병변별로 무작위 배정 후 3개월 및 6개월 후 고급 AIN 해결
기간: 참가자는 치료 후 완료 후 평균 6개월을 예상합니다.
병변별로 치료 후 고급 AIN의 해상도. 절제 요법 또는 감시만으로 치료 완료 후 고급 AIN의 조직학적 해결. 고급 AIN의 해결은 치료 후 HRA에서 AIN-1 또는 정상의 조직학적 진단으로 정의됩니다.
참가자는 치료 후 완료 후 평균 6개월을 예상합니다.
고급 AIN의 재발률
기간: 참가자는 무작위 배정 후 12, 24 및 36개월에 치료 완료 후 추적됩니다.
병변 기준으로 절제 요법 후 고급 AIN의 재발률.
참가자는 무작위 배정 후 12, 24 및 36개월에 치료 완료 후 추적됩니다.
부작용이 있는 참가자 수
기간: 참가자는 치료 후 완료 후 평균 36개월을 예상합니다.
다양한 중재군과 절제 요법군에서 다양한 치료법의 안전성, 내약성 및 수용 가능성에 대해 평가된 참가자 수. 개입군 및 절제 치료 유형에 따른 부작용 및 설문지 평가 수용 가능성 평가.
참가자는 치료 후 완료 후 평균 36개월을 예상합니다.
치료의 수용성
기간: 무작위 배정 6개월 이내
개입 부문에 의한 설문지 평가 수용성
무작위 배정 6개월 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2022년 4월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 7월 16일

처음 게시됨 (추정)

2015년 7월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 6월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 6월 9일

마지막으로 확인됨

2022년 6월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

항문암에 대한 임상 시험

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