Исследовательская группа HPV-SAVE: Скрининг на ВПЧ и оценка вакцины у мужчин, практикующих секс с мужчинами (HPV-SAVE)

С 1990-х годов комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) заметно снизила связанные с ВИЧ оппортунистические инфекции и смертность [1] и увеличила продолжительность жизни людей, живущих с ВИЧ [2]. В то время как число злокачественных новообразований, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), уменьшилось [3,4], злокачественные новообразования, не определяющие СПИД, продолжают встречаться с большей частотой у ВИЧ-инфицированных, чем среди населения в целом [4]. Среди них рак, связанный с ВПЧ, который отвечает за подавляющее большинство случаев рака шейки матки (само по себе хорошо известное заболевание, определяющее СПИД), и примерно 90% плоскоклеточного рака анального канала [5]. КВРТ не только не защищает от предраковых заболеваний и рака анального канала [4,6,7], но и в эпоху КВРТ увеличивается заболеваемость плоскоклеточным раком анального канала [6,8]. В связи с растущим бременем болезни существует острая необходимость в поиске эффективных способов профилактики плоскоклеточного рака анального канала у людей, живущих с ВИЧ. Это включает в себя скрининг на предвестники анального рака и абляционное лечение этих поражений.

Хотя это случается нечасто (1 на 100 000), анальный плоскоклеточный рак растет в общей популяции [9]. Он встречается со значительно более высокой частотой у ВИЧ-позитивных мужчин, особенно среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ), с расчетной частотой от 60 до 160 на 100 000 [4], и нет данных о замедлении в эпоху увеличения КАРТ. используйте [10] (см. рис. 1). Фактически частота анального рака среди ВИЧ-инфицированных МСМ сопоставима с частотой рака шейки матки у женщин до введения рутинного скрининга на дисплазию шейки матки [11]. По данным Агентства общественного здравоохранения Канады, частота рака шейки матки в 1972 г. составляла 18 на 100 000, а в 2004 г. снизилась до чуть менее 8 на 100 000 [12]. Помимо этиологической связи с ВПЧ, рак анального канала имеет много общего с раком шейки матки. Оба являются плоскоклеточным раком, возникающим в плоскоклеточном соединении [13,14], и оба, вероятно, возникают из гистологически сходных диспластических поражений-предшественников [15,16]. Постулируется, что критическим этапом канцерогенеза анального рака является установление персистирующей инфекции онкогенным ВПЧ в анальном канале [16]. Хотя большинство ВПЧ-инфекций считаются преходящими и в конечном итоге исчезают даже у ВИЧ-положительных людей [17], у ВИЧ-положительных людей выше частота персистирующей инфекции, особенно с онкогенными типами ВПЧ [18].

Из более чем 170 типов ВПЧ более 50 преимущественно поражают аногенитальную область, и на основании эпидемиологических и филогенетических данных они были классифицированы Международным агентством по изучению рака [19]. Подавляющее большинство случаев рака анального канала (а также рака шейки матки) вызвано двумя типами ВПЧ высокого риска: ВПЧ типа 16 и ВПЧ типа 18, которые ответственны за 66% и 5% случаев рака анального канала соответственно [20]. Поражения ВПЧ, вызванные типами ВПЧ низкого риска (LR-ВПЧ), включают кондиломы (широко известные как «генитальные бородавки»), из которых 90% вызваны типами ВПЧ 6 и 11 [21]. Появились стратегии профилактики рака анального канала, которые аналогичны стратегиям, используемым при скрининге рака шейки матки, в том смысле, что цель состоит в том, чтобы выявить предраковые поражения, которые затем можно удалить до прогрессирования рака. Скрининг и обнаружение основаны на сочетании анального цитологического исследования (мазок Папаниколау), анального обнаружения ВПЧ и аноскопии высокого разрешения (HRA), аналогичной кольпоскопии). Анальная биопсия под визуальным контролем во время HRA считается золотым стандартом для выявления диспластических поражений, таких как анальная интраэпителиальная неоплазия высокой степени (HGAIN; обычно классифицируется как AIN-2 или -3) [16,22]. Анальная цитология обычно используется в качестве скринингового теста для определения необходимости HRA; однако цитология является несовершенным предиктором интраанального HGAIN. Несмотря на очевидные доказательства, свидетельствующие о пользе процедур скрининга и лечения при скрининге рака шейки матки, не проводилось крупных тщательных исследований для оценки таких стратегий профилактики анального рака у мужчин или женщин.