L'équipe de l'étude HPV-SAVE : Dépistage du VPH et évaluation des vaccins chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HPV-SAVE)

Depuis les années 1990, la thérapie antirétrovirale combinée (cART) a considérablement réduit les infections opportunistes et la mortalité liées au VIH [1], et a augmenté l'espérance de vie des personnes vivant avec le VIH [2]. Alors que les tumeurs malignes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ont diminué [3,4], les tumeurs malignes non définissant le SIDA continuent de se produire à des taux plus élevés chez les personnes infectées par le VIH que dans la population générale [4]. Parmi ceux-ci figurent les cancers associés au VPH qui est responsable de la grande majorité des cancers du col de l'utérus (elle-même une maladie bien établie définissant le SIDA), et environ 90 % des CSC du canal anal [5]. non seulement le cART ne protège pas contre les pré-cancers et les cancers anaux [4,6,7], mais l'incidence du SCC anal augmente à l'ère du cART [6,8]. En raison de cette charge de morbidité croissante, il est urgent de trouver des moyens efficaces de prévenir le CEC anal chez les personnes vivant avec le VIH. Cela comprend le dépistage des précurseurs du cancer anal et le traitement ablatif de ces lésions.

Bien qu'il soit peu fréquent avec un taux de 1 pour 100 000, le CEC anal est en augmentation dans la population générale [9]. Il survient à des taux significativement plus élevés chez les hommes séropositifs - en particulier chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) - avec un taux estimé de 60 à 160 pour 100 000 [4], et aucune preuve de ralentissement à l'ère de l'augmentation du cART utilisez [10] (voir Figure 1). En fait, les taux de cancer anal chez les HSH infectés par le VIH sont comparables aux taux de cancer du col de l'utérus chez les femmes avant l'adoption du dépistage systématique de la dysplasie cervicale [11]. Selon les données de l'Agence de la santé publique du Canada, les taux de cancer du col de l'utérus en 1972 étaient de 18 pour 100 000, tombant à un peu moins de 8 pour 100 000 en 2004 [12]. En plus de son association étiologique avec le VPH, le cancer anal partage de nombreuses similitudes avec le cancer du col de l'utérus. Les deux sont des cancers à cellules squameuses survenant à la jonction squamocolumnaire [13, 14] et les deux résultent probablement de lésions précurseurs dysplasiques histologiquement similaires [15, 16]. Il est postulé qu'une étape critique dans la carcinogenèse du cancer anal est l'établissement d'une infection persistante par le VPH oncogène dans le canal anal [16]. Bien que la majorité des infections au VPH soient considérées comme transitoires et finissent par disparaître même chez les personnes séropositives [17], les personnes séropositives ont des taux plus élevés d'infection persistante, en particulier avec les types de VPH oncogènes [18].

Parmi les plus de 170 types de VPH, plus de 50 favorisent la région anogénitale et, sur la base de données épidémiologiques et phylogénétiques, ils ont été classés par le Centre international de recherche sur le cancer [19]. La grande majorité des cancers anaux (ainsi que les cancers du col de l'utérus) sont causés par deux types de VPH à haut risque : le VPH de type 16 et le VPH de type 18 qui sont respectivement responsables de 66 % et 5 % des cancers de l'anus [20]. Les lésions du VPH causées par les types de VPH à faible risque (LR-VPH) comprennent les condylomes (communément appelés « verrues génitales »), dont 90 % sont causés par les types de VPH 6 et 11 [21]. Des stratégies de prévention des cancers anaux ont émergé, analogues aux stratégies utilisées dans le dépistage du cancer du col de l'utérus, dans la mesure où l'objectif est d'identifier les lésions précurseurs qui peuvent ensuite être éliminées avant l'évolution vers le cancer. Le dépistage et la détection reposent sur une combinaison de cytologie anale (Papanicolaou ou test de Pap), de détection anale du VPH et d'anoscopie à haute résolution (HRA) qui est analogue à la colposcopie). La biopsie anale sous contrôle visuel au cours de l'HRA est considérée comme l'étalon-or pour détecter les lésions dysplasiques telles que la néoplasie intraépithéliale anale de haut grade (HGAIN ; généralement graduée comme AIN-2 ou -3) [16,22]. La cytologie anale est généralement utilisée comme test de dépistage pour déterminer si une HRA est nécessaire ; cependant, la cytologie est un prédicteur imparfait de HGAIN intra-anal. Malgré les preuves évidentes indiquant le bénéfice des procédures de dépistage et de traitement dans le dépistage du cancer du col de l'utérus, aucune grande étude rigoureuse n'a été réalisée pour évaluer de telles stratégies dans la prévention du cancer anal chez les hommes ou les femmes.