Das HPV-SAVE-Studienteam: HPV-Screening und Impfstoffbewertung bei Männern, die Sex mit Männern haben (HPV-SAVE)

Seit den 1990er Jahren hat die antiretrovirale Kombinationstherapie (cART) HIV-bedingte opportunistische Infektionen und Mortalität deutlich reduziert [1] und die Lebenserwartung von Menschen mit HIV erhöht [2]. Während das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS)-definierende Malignome zurückgegangen sind [3,4], treten nicht-AIDS-definierende Malignome bei HIV-infizierten Personen weiterhin häufiger auf als in der Allgemeinbevölkerung [4]. Darunter befinden sich Krebsarten im Zusammenhang mit HPV, das für die überwiegende Mehrheit der Gebärmutterhalskrebserkrankungen (selbst eine gut etablierte AIDS-definierende Krankheit) und schätzungsweise 90 % der SCC des Analkanals verantwortlich ist [5]. cART schützt nicht nur nicht vor analen Krebsvorstufen und Krebserkrankungen [4,6,7], sondern die Inzidenz von analem SCC nimmt in der cART-Ära zu [6,8]. Aufgrund dieser zunehmenden Krankheitslast besteht ein dringender Bedarf, wirksame Wege zur Prävention von Anal-SCC bei Menschen mit HIV zu finden. Dies umfasst das Screening auf Vorstufen von Analkrebs und die ablative Behandlung dieser Läsionen.

Obwohl es mit einer Rate von 1 pro 100.000 selten vorkommt, nimmt das anale SCC in der Allgemeinbevölkerung zu [9]. Es tritt mit signifikant höheren Raten bei HIV-positiven Männern auf – insbesondere bei Männern, die Sex mit Männern haben (MSM) – mit einer geschätzten Rate von 60 bis 160 pro 100.000 [4], und es gibt keine Hinweise auf eine Verlangsamung im Zeitalter erhöhter cART Verwenden Sie [10] (siehe Abbildung 1). Tatsächlich sind die Raten von Analkrebs bei HIV-infizierten MSM vergleichbar mit den Raten von Gebärmutterhalskrebs bei Frauen vor Einführung des routinemäßigen Screenings auf zervikale Dysplasie [11]. Nach Angaben der Public Health Agency of Canada betrug die Gebärmutterhalskrebsrate im Jahr 1972 18 pro 100 000 und sank im Jahr 2004 auf knapp 8 pro 100 000 [12]. Zusätzlich zu seiner ätiologischen Assoziation mit HPV teilt Analkrebs viele Ähnlichkeiten mit Gebärmutterhalskrebs. Beide sind Plattenepithelkarzinome, die am Plattenepithel-Übergang auftreten [13,14], und beide entstehen wahrscheinlich aus histologisch ähnlichen dysplastischen Vorläuferläsionen [15,16]. Es wird postuliert, dass ein entscheidender Schritt bei der Karzinogenese von Analkrebs die Etablierung einer persistierenden Infektion mit onkogenen HPV im Analkanal ist [16]. Obwohl die Mehrheit der HPV-Infektionen als vorübergehend angesehen wird und schließlich sogar bei HIV-positiven Personen verschwindet [17], weisen HIV-positive Personen höhere Raten anhaltender Infektionen auf, insbesondere mit onkogenen HPV-Typen [18].

Von den mehr als 170 HPV-Typen bevorzugen über 50 den anogenitalen Bereich und wurden auf der Grundlage epidemiologischer und phylogenetischer Daten von der International Agency for Research on Cancer [19] klassifiziert. Die überwiegende Mehrheit der Analkrebsarten (sowie Gebärmutterhalskrebs) wird durch zwei Hochrisiko-HPV-Typen verursacht: HPV Typ 16 und HPV Typ 18, die für 66 % bzw. 5 % der Analkrebsarten verantwortlich sind [20]. Zu den HPV-Läsionen, die durch HPV-Typen mit niedrigem Risiko (LR-HPV) verursacht werden, gehören Kondylome (allgemein bekannt als „Genitalwarzen“), von denen 90 % durch die HPV-Typen 6 und 11 verursacht werden [21]. Es sind Präventionsstrategien für Analkrebs entstanden, die analog zu Strategien sind, die bei der Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs verwendet werden, indem das Ziel darin besteht, Vorläuferläsionen zu identifizieren, die dann entfernt werden können, bevor Krebs entsteht. Screening und Nachweis beruhen auf einer Kombination aus analer Zytologie (Papanicolaou oder Pap-Abstrich), analem HPV-Nachweis und hochauflösender Anoskopie (HRA), die analog zur Kolposkopie ist). Die visuell gesteuerte Analbiopsie während HRA gilt als Goldstandard zum Nachweis dysplastischer Läsionen wie hochgradiger analer intraepithelialer Neoplasien (HGAIN; typischerweise als AIN-2 oder -3 eingestuft) [16,22]. Die Analzytologie wird im Allgemeinen als Screening-Test verwendet, um festzustellen, ob eine HRA erforderlich ist; die Zytologie ist jedoch ein unvollkommener Prädiktor für intraanale HGAIN. Trotz der klaren Beweise für den Nutzen von Screening- und Behandlungsverfahren bei der Gebärmutterhalskrebsvorsorge wurden keine großen strengen Studien durchgeführt, um solche Strategien zur Analkrebsprävention bei Männern oder Frauen zu bewerten.