HPV-SAVEスタディチーム：男性とセックスをする男性におけるHPVスクリーニングとワクチン評価 (HPV-SAVE)

1990 年代以降、併用抗レトロウイルス療法 (cART) により、HIV 関連の日和見感染症と死亡率が著しく減少し [1]、HIV と共に生きる人々の平均寿命が延びました [2]。 後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する悪性腫瘍は減少しているが [3,4]、非 AIDS を定義する悪性腫瘍は、一般集団よりも HIV 感染者に高い割合で発生し続けている [4]。 これらの中には、大部分の子宮頸がん (それ自体が確立された AIDS を定義する病気) の原因である HPV に関連するがんと、肛門管の SCC の推定 90% があります [5]。 cART は、肛門の前癌および癌に対する保護に失敗するだけでなく [4,6,7]、肛門 SCC の発生率は cART 時代に増加しています [6,8]。 このように疾病負担が増大しているため、HIV 陽性者の肛門 SCC を効果的に予防する方法を見つけることが緊急に必要とされています。 これには、肛門がんの前駆体のスクリーニングとこれらの病変の切除治療が含まれます。

10 万人に 1 人という頻度ではありませんが、肛門 SCC は一般集団で増加しています [9]。 HIV 陽性の男性、特に男性とセックスをする男性 (MSM) では、10 万人あたり 60 から 160 と推定される割合で有意に高い割合で発生し [4]、cART の増加の時代に減速する証拠はありません。 [10] を使用します (図 1 を参照)。 実際、HIV に感染した MSM の肛門がんの発生率は、子宮頸部異形成の定期的なスクリーニングが採用される前の女性の子宮頸がんの発生率に匹敵します [11]。 カナダ公衆衛生局のデータによると、1972 年の子宮頸がんの発生率は 10 万人あたり 18 人でしたが、2004 年には 10 万人あたり 8 人弱まで減少しました [12]。 HPV との病因学的関連性に加えて、肛門がんは子宮頸がんと多くの類似点を共有しています。 どちらも扁平上皮接合部に発生する扁平上皮癌であり [13,14]、組織学的に類似した形成異常の前駆病変から発生する可能性が高い [15,16]。 肛門癌の発癌における重要なステップは、肛門管における発癌性 HPV による持続的な感染の確立であると仮定されている [16]。 HPV 感染の大部分は一過性であると考えられており、HIV 陽性者であっても最終的には消失しますが [17]、HIV 陽性者は、特に発癌性 HPV 型の持続感染率が高くなります [18]。

170 を超える HPV 型のうち、50 を超えるタイプが肛門性器領域に好発し、疫学および系統発生データに基づいて、これらは国際がん研究機関によって分類されています [19]。 肛門がん (および子宮頸がん) の大部分は、2 つの高リスク HPV 型によって引き起こされます: HPV 16 型と HPV 18 型は、それぞれ肛門がんの 66% と 5% の原因です [20]。 低リスク HPV (LR-HPV) 型によって引き起こされる HPV 病変には、コンジローマ (一般に「生殖器疣贅」として知られる) が含まれ、その 90% は HPV 6 型および 11 型によって引き起こされます [21]。 肛門がんの予防戦略は、子宮頸がんのスクリーニングで使用される戦略に類似したものであり、がんに進行する前に除去できる前駆病変を特定することを目的としています。 スクリーニングと検出は、肛門細胞診（パパニコロウ、またはパップスメア）、肛門 HPV 検出、コルポスコピーに類似した高解像度肛門鏡検査（HRA）の組み合わせに依存しています。 HRA 中の視覚的肛門生検は、高悪性度肛門上皮内腫瘍 (HGAIN; 通常は AIN-2 または -3 として分類される) などの異形成病変を検出するためのゴールド スタンダードと考えられています [16,22]。 肛門細胞診は一般に、HRA が必要かどうかを判断するためのスクリーニング検査として使用されます。ただし、細胞診は肛門内 HGAIN の不完全な予測因子です。 子宮頸がんスクリーニングにおけるスクリーニングと治療手順の利点を示す明確な証拠があるにもかかわらず、男性または女性の肛門がん予防におけるそのような戦略を評価するための大規模で厳密な研究は実施されていません。