HPV-SAVE-undersøgelsesteamet: HPV-screening og vaccineevaluering hos mænd, der har sex med mænd (HPV-SAVE)

Siden 1990'erne har antiretroviral kombinationsbehandling (cART) markant reduceret HIV-relaterede opportunistiske infektioner og dødelighed [1] og øget den forventede levetid for mennesker, der lever med HIV [2]. Mens erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende maligniteter er faldet [3,4], fortsætter ikke-AIDS-definerende maligniteter med at forekomme i højere frekvenser hos HIV-inficerede personer end i den generelle befolkning [4]. Blandt disse er kræftformer forbundet med HPV, som er ansvarlig for langt de fleste livmoderhalskræftformer (i sig selv en veletableret AIDS-definerende sygdom), og anslået 90 % af SCC i analkanalen [5]. cART undlader ikke kun at beskytte mod anal præ-cancer og cancer [4,6,7], men forekomsten af ​​anal SCC er stigende i cART-æraen [6,8]. På grund af denne stigende sygdomsbyrde er der et presserende behov for at finde effektive måder at forebygge anal SCC hos dem, der lever med HIV. Dette omfatter screening for analcancerprækursorer og ablativ behandling af disse læsioner.

Selvom det er sjældent med en hastighed på 1 ud af 100.000, er anal SCC stigende i den generelle befolkning [9]. Det forekommer med signifikant højere frekvenser hos hiv-positive mænd - især blandt mænd, der har sex med mænd (MSM) - med en anslået frekvens på 60 til 160 pr. brug [10] (Se figur 1). Faktisk er forekomsten af ​​analcancer blandt HIV-inficeret MSM sammenlignelig med forekomsten af ​​livmoderhalskræft hos kvinder før vedtagelsen af ​​rutinemæssig screening for livmoderhalsdysplasi [11]. Ifølge data fra Public Health Agency of Canada var antallet af livmoderhalskræft i 1972 18 pr. 100.000, faldende til lige under 8 pr. 100.000 i 2004 [12]. Ud over dens ætiologiske sammenhæng med HPV, deler analkræft mange ligheder med livmoderhalskræft. Begge er pladecellekræft, der forekommer ved squamocolumnar junction [13,14], og begge stammer sandsynligvis fra histologisk lignende dysplastiske precursorlæsioner [15,16]. Det postuleres, at et kritisk trin i anal cancercarcinogenese er etableringen af ​​vedvarende infektion med onkogen HPV i analkanalen [16]. Selvom størstedelen af ​​HPV-infektioner betragtes som forbigående og i sidste ende vil forsvinde selv hos HIV-positive individer [17], har HIV-positive individer højere forekomst af vedvarende infektion, især med onkogene HPV-typer [18].

Af de mere end 170 HPV-typer favoriserer over 50 det anogenitale område, og på basis af epidemiologiske og fylogenetiske data er disse blevet klassificeret af Det Internationale Agentur for Kræftforskning [19]. Langt de fleste anale kræftformer (såvel som livmoderhalskræft) er forårsaget af to højrisiko HPV-typer: HPV type 16 og HPV type 18, som er ansvarlige for henholdsvis 66 % og 5 % af analkræfttilfældene [20]. HPV-læsioner forårsaget af lavrisiko HPV-typer (LR-HPV) omfatter kondylomer (almindeligvis kendt som 'kønsvorter'), hvoraf 90 % er forårsaget af HPV-type 6 og 11 [21]. Der er opstået forebyggelsesstrategier for analcancer, som er analoge med strategier, der anvendes i livmoderhalskræftscreening, idet målet er at identificere prækursorlæsioner, som derefter kan fjernes før progression til cancer. Screening og detektion er afhængig af en kombination af anal cytologi (Papanicolaou eller Pap smear), anal HPV-detektion og højopløsningsanoskopi (HRA), som er analog med kolposkopi). Visuelt rettet anal biopsi under HRA betragtes som guldstandarden for påvisning af dysplastiske læsioner såsom højgradig anal intraepitelial neoplasi (HGAIN; typisk klassificeret som AIN-2 eller -3) [16,22]. Anal cytologi bruges generelt som en screeningstest for at bestemme, om HRA er nødvendig; imidlertid er cytologi en ufuldkommen prædiktor for intra-anal HGAIN. På trods af den klare evidens, der indikerer fordelene ved screening og behandlingsprocedurer i livmoderhalskræftscreening, er der ikke udført store strenge undersøgelser for at vurdere sådanne strategier til forebyggelse af anal cancer hos mænd eller kvinder.