Tým studie HPV-SAVE: Screening HPV a hodnocení vakcíny u mužů, kteří mají sex s muži (HPV-SAVE)

Od 90. let 20. století kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) výrazně snížila oportunní infekce a mortalitu související s HIV [1] a zvýšila očekávanou délku života lidí žijících s HIV [2]. Zatímco malignity definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) poklesly [3,4], malignity nedefinující AIDS se nadále vyskytují ve vyšší míře u osob infikovaných HIV než v běžné populaci [4]. Patří mezi ně rakoviny spojené s HPV, který je zodpovědný za velkou většinu rakoviny děložního čípku (sama o sobě dobře zavedená nemoc definující AIDS), a odhadem 90 % SCC análního kanálu [5]. cART nejenže neochrání před análními prekancerózami a rakovinami [4,6,7], ale výskyt análního SCC se v éře cART zvyšuje [6,8]. Kvůli této zvyšující se zátěži onemocněním je naléhavě potřeba najít účinné způsoby prevence análního SCC u lidí žijících s HIV. To zahrnuje screening na prekurzory análního karcinomu a ablativní léčbu těchto lézí.

Ačkoli je to vzácné v míře 1 na 100 000, anální SCC je v obecné populaci na vzestupu [9]. Vyskytuje se ve výrazně vyšší míře u HIV pozitivních mužů – zejména u mužů, kteří mají sex s muži (MSM) – s odhadovaným výskytem 60 až 160 na 100 000 [4] a bez důkazů o zpomalení v éře zvýšené cART použijte [10] (viz obrázek 1). Ve skutečnosti je výskyt análního karcinomu mezi MSM infikovanými HIV srovnatelný s výskytem karcinomu děložního čípku u žen před zavedením rutinního screeningu na cervikální dysplazii [11]. Podle údajů Kanadské agentury pro veřejné zdraví byla míra rakoviny děložního čípku v roce 1972 18 na 100 000, v roce 2004 klesla na necelých 8 na 100 000 [12]. Kromě etiologického spojení s HPV má anální rakovina mnoho podobností s rakovinou děložního čípku. Oba jsou spinocelulární karcinomy vyskytující se na skvamokolumnárním spojení [13,14] a oba pravděpodobně pocházejí z histologicky podobných dysplastických prekurzorových lézí [15,16]. Předpokládá se, že kritickým krokem v karcinogenezi análního karcinomu je vznik perzistující infekce onkogenním HPV v análním kanálu [16]. Ačkoli většina infekcí HPV je považována za přechodnou a nakonec vymizí i u HIV pozitivních jedinců [17], HIV pozitivní jedinci mají vyšší míru perzistující infekce, zejména u onkogenních typů HPV [18].

Z více než 170 typů HPV jich více než 50 upřednostňuje anogenitální oblast a na základě epidemiologických a fylogenetických údajů byly klasifikovány Mezinárodní agenturou pro výzkum rakoviny [19]. Naprostá většina análních karcinomů (stejně jako karcinomů děložního hrdla) je způsobena dvěma vysoce rizikovými typy HPV: HPV typu 16 a HPV typu 18, které jsou zodpovědné za 66 % a 5 % análních karcinomů [20]. HPV léze způsobené typy HPV s nízkým rizikem (LR-HPV) zahrnují kondylomy (běžně známé jako „genitální bradavice“), z nichž 90 % je způsobeno HPV typy 6 a 11 [21]. Objevily se strategie prevence rakoviny konečníku, které jsou analogické strategiím používaným při screeningu rakoviny děložního čípku v tom, že cílem je identifikovat prekurzorové léze, které pak mohou být odstraněny před progresí do rakoviny. Screening a detekce se spoléhají na kombinaci anální cytologie (Papanicolaou nebo Pap stěr), anální detekce HPV a anoskopie s vysokým rozlišením (HRA), která je analogická kolposkopii. Vizuálně řízená anální biopsie během HRA je považována za zlatý standard pro detekci dysplastických lézí, jako je anální intraepiteliální neoplazie vysokého stupně (HGAIN; typicky hodnocená jako AIN-2 nebo -3) [16,22]. Anální cytologie se obecně používá jako screeningový test k určení, zda je potřeba HRA; cytologie je však nedokonalým prediktorem intraanálního HGAIN. Navzdory jasným důkazům naznačujícím přínos screeningu a léčebných postupů při screeningu rakoviny děložního čípku nebyly provedeny žádné velké rigorózní studie k posouzení takových strategií v prevenci rakoviny konečníku u mužů nebo žen.