HPV-SAVE-tutkimusryhmä: HPV-seulonta ja rokotteiden arviointi miehillä, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa (HPV-SAVE)

1990-luvulta lähtien antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) on vähentänyt huomattavasti HIV:iin liittyviä opportunistisia infektioita ja kuolleisuutta [1] ja pidentänyt HIV-tartunnan saaneiden ihmisten elinajanodotetta [2]. Samalla kun hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevät pahanlaatuiset kasvaimet ovat vähentyneet [3,4], muita kuin AIDSia määriteltäviä pahanlaatuisia kasvaimia esiintyy edelleen enemmän HIV-tartunnan saaneilla kuin muussa väestössä [4]. Näiden joukossa ovat syövät, jotka liittyvät HPV:hen, joka on vastuussa suurimmasta osasta kohdunkaulan syövistä (joka on itsekin vakiintunut AIDS-sairaus), ja arviolta 90 % peräaukon SCC:stä [5]. CART ei vain pysty suojaamaan peräaukon esisyöpiä ja syöpiä vastaan ​​[4, 6, 7], vaan peräaukon SCC:n ilmaantuvuus lisääntyy CART-aikakaudella [6, 8]. Tämän kasvavan sairaustaakan vuoksi on kiireellisesti löydettävä tehokkaita tapoja ehkäistä peräaukon SCC:tä HIV-tartunnan saaneilla. Tämä sisältää peräaukon syövän esiasteiden seulonnan ja näiden leesioiden ablatiivisen hoidon.

Vaikka peräaukon SCC on harvinainen, 1/100 000, se on yleistymässä yleisväestössä [9]. Sitä esiintyy huomattavasti useammin HIV-positiivisilla miehillä - erityisesti miesten kanssa seksiä harrastavilla miehillä (MSM) - arvioiden mukaan 60-160 tapausta 100 000 kohden [4], eikä mitään näyttöä hidastumisesta lisääntyneen CART:n aikakaudella. käytä [10] (katso kuva 1). Itse asiassa peräaukon syövän esiintyvyys HIV-tartunnan saaneiden MSM:ien keskuudessa on verrattavissa naisten kohdunkaulansyövän esiintymistiheyteen ennen kohdunkaulan dysplasian rutiiniseulonnan aloittamista [11]. Kanadan kansanterveysviraston tietojen mukaan kohdunkaulansyövän esiintyvyys oli vuonna 1972 18 tapausta 100 000 kohden, ja se laski hieman alle 8:aan 100 000:ta kohden vuonna 2004 [12]. Sen lisäksi, että peräaukkosyövällä on etiologinen yhteys HPV:hen, sillä on monia yhtäläisyyksiä kohdunkaulan syövän kanssa. Molemmat ovat okasolusyöpiä, joita esiintyy levyepiteeliliitoksessa [13,14] ja molemmat johtuvat todennäköisesti histologisesti samanlaisista dysplastisista esiastevaurioista [15,16]. Oletetaan, että kriittinen vaihe peräaukon syövän karsinogeneesissä on jatkuvan onkogeenisen HPV-infektion muodostuminen peräaukon kanavaan [16]. Vaikka suurin osa HPV-infektioista katsotaan ohimeneviksi ja lopulta paranevat jopa HIV-positiivisilla [17], HIV-positiivisilla henkilöillä on suurempi pysyvien infektioiden määrä, erityisesti onkogeenisten HPV-tyyppien yhteydessä [18].

Yli 170 HPV-tyypistä yli 50 suosii anogenitaalisia alueita, ja epidemiologisten ja fylogeneettisten tietojen perusteella Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos on luokitellut ne [19]. Suurin osa peräaukon syövistä (sekä kohdunkaulan syövistä) johtuu kahdesta korkean riskin HPV-tyypistä: HPV-tyyppi 16 ja HPV-tyyppi 18, jotka aiheuttavat 66 % ja 5 % peräaukon syövistä [20]. Matalariskisten HPV-tyyppien (LR-HPV) aiheuttamiin HPV-vaurioihin kuuluvat kondylomat (tunnetaan yleisesti nimellä "sukupuolielinten syyliä"), joista 90 % on HPV-tyyppien 6 ja 11 aiheuttamia [21]. On syntynyt peräaukon syöpien ehkäisystrategioita, jotka ovat analogisia kohdunkaulan syövän seulonnassa käytettävien strategioiden kanssa siten, että tavoitteena on tunnistaa esiasteleesiot, jotka voidaan sitten poistaa ennen syöpään etenemistä. Seulonta ja havaitseminen perustuvat peräaukon sytologian (Papanicolaou tai Pap-näytteen), peräaukon HPV-havainnoinnin ja korkean resoluution anoskopian (HRA) yhdistelmään, joka on analoginen kolposkopian kanssa. Visuaalisesti suunnattua peräaukon biopsiaa HRA:n aikana pidetään kultaisena standardina dysplastisten leesioiden, kuten korkea-asteisen peräaukon intraepiteliaalisen neoplasian (HGAIN; tyypillisesti arvosana AIN-2 tai -3) havaitsemisessa [16,22]. Anal sytologiaa käytetään yleensä seulontatestinä sen määrittämiseksi, tarvitaanko HRA:ta; sytologia on kuitenkin epätäydellinen anaalisen HGAINin ennustaja. Huolimatta selkeistä todisteista, jotka osoittavat seulonta- ja hoitomenetelmien hyödyn kohdunkaulan syövän seulonnassa, suuria tiukkoja tutkimuksia ei ole tehty tällaisten strategioiden arvioimiseksi peräaukon syövän ehkäisyssä miehillä tai naisilla.