Zespół badawczy HPV-SAVE: Badania przesiewowe HPV i ocena szczepionek u mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami (HPV-SAVE)

Od lat 90. XX wieku skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (cART) znacznie zmniejszyła związane z HIV zakażenia oportunistyczne i śmiertelność [1] oraz wydłużyła oczekiwaną długość życia osób żyjących z HIV [2]. Chociaż liczba nowotworów definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) zmniejszyła się [3,4], nowotwory niezwiązane z AIDS nadal występują częściej u osób zakażonych wirusem HIV niż w populacji ogólnej [4]. Wśród nich są nowotwory związane z HPV, który jest odpowiedzialny za zdecydowaną większość raków szyjki macicy (sama dobrze ugruntowana choroba definiująca AIDS) oraz szacunkowo 90% SCC kanału odbytu [5]. cART nie tylko nie chroni przed stanami przedrakowymi i nowotworami odbytu [4,6,7], ale częstość występowania SCC odbytu wzrasta w erze cART [6,8]. Ze względu na to rosnące obciążenie chorobami istnieje pilna potrzeba znalezienia skutecznych sposobów zapobiegania SCC odbytu u osób żyjących z HIV. Obejmuje to badania przesiewowe w kierunku prekursorów raka odbytu i ablacyjne leczenie tych zmian.

Chociaż jest to rzadkie i występuje z częstością 1 na 100 000, SCC odbytu wzrasta w populacji ogólnej [9]. Występuje ze znacznie większą częstością u mężczyzn zakażonych wirusem HIV – szczególnie wśród mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami (MSM) – z szacunkową częstością od 60 do 160 na 100 000 [4] i nie ma dowodów na spowolnienie w dobie zwiększonego cART użyj [10] (Patrz rysunek 1). W rzeczywistości częstość występowania raka odbytu wśród MSM zakażonych wirusem HIV jest porównywalna z częstością występowania raka szyjki macicy u kobiet przed wprowadzeniem rutynowych badań przesiewowych w kierunku dysplazji szyjki macicy [11]. Według danych Kanadyjskiej Agencji Zdrowia Publicznego zapadalność na raka szyjki macicy w 1972 roku wynosiła 18 na 100 000, aw 2004 roku spadła do prawie 8 na 100 000 [12]. Oprócz etiologicznego związku z HPV, rak odbytu ma wiele podobieństw z rakiem szyjki macicy. Oba są rakami płaskonabłonkowymi występującymi w połączeniu płaskonabłonkowo-kolumnowym [13,14] i oba prawdopodobnie wynikają z histologicznie podobnych zmian prekursorowych dysplastycznych [15,16]. Postuluje się, że krytycznym etapem kancerogenezy raka odbytu jest ustalenie przetrwałego zakażenia onkogennym HPV w kanale odbytu [16]. Chociaż większość infekcji HPV jest uważana za przejściową i ostatecznie ustępuje nawet u osób zakażonych wirusem HIV [17], osoby zakażone wirusem HIV mają wyższy wskaźnik przetrwałej infekcji, zwłaszcza onkogennymi typami HPV [18].

Spośród ponad 170 typów HPV ponad 50 preferuje okolice odbytowo-płciowe i na podstawie danych epidemiologicznych i filogenetycznych zostały one sklasyfikowane przez Międzynarodową Agencję Badań nad Rakiem [19]. Zdecydowana większość raków odbytu (podobnie jak raki szyjki macicy) jest spowodowana przez dwa typy HPV wysokiego ryzyka: HPV typu 16 i HPV typu 18, które odpowiadają odpowiednio za 66% i 5% raków odbytu [20]. Zmiany HPV spowodowane przez typy HPV niskiego ryzyka (LR-HPV) obejmują kłykciny (powszechnie znane jako „brodawki narządów płciowych”), z których 90% jest spowodowanych przez HPV typu 6 i 11 [21]. Pojawiły się strategie zapobiegania rakowi odbytu, które są analogiczne do strategii stosowanych w badaniach przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy, ponieważ celem jest identyfikacja zmian prekursorowych, które można następnie usunąć przed progresją do raka. Badania przesiewowe i wykrywanie polegają na połączeniu cytologii odbytu (Papanicolaou lub wymaz Papa), wykrywaniu HPV odbytu i anoskopii o wysokiej rozdzielczości (HRA), która jest analogiczna do kolposkopii). Ukierunkowana wzrokowo biopsja odbytu podczas HRA jest uważana za złoty standard w wykrywaniu zmian dysplastycznych, takich jak śródnabłonkowa neoplazja odbytu wysokiego stopnia (HGAIN; zazwyczaj oceniana jako AIN-2 lub -3) [16,22]. Cytologia odbytu jest zwykle stosowana jako badanie przesiewowe w celu ustalenia, czy konieczna jest HRA; jednak cytologia jest niedoskonałym predyktorem wewnątrzodbytniczego HGAIN. Pomimo jednoznacznych dowodów wskazujących na korzyści z badań przesiewowych i procedur terapeutycznych w badaniach przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy, nie przeprowadzono dużych, rygorystycznych badań oceniających takie strategie w profilaktyce raka odbytu u mężczyzn i kobiet.