XENITH：利伐沙班用于经导管定向溶栓治疗的肺栓塞 (XENITH)
2018年8月30日 更新者：Susan Smyth
该试验是一项开放标签、随机试验，旨在比较接受导管引导下阿替普酶治疗肺栓塞 (PE) 后接受利伐沙班治疗与标准治疗的患者血栓形成的新生物标志物。
患有 PE 并接受导管引导下阿替普酶治疗的 18 岁以上患者将被筛选以纳入研究。
符合纳入/排除标准的患者将获得知情同意。
阿替普酶输注完成后，患者将立即随机接受利伐沙班 15 mg 口服 bid 治疗 21 天，然后每天口服 20 mg 或继续使用普通肝素或低分子肝素，并开始将华法林调整至 INR 为 2-3。
血液样本将在接受研究治疗（研究第 1 天）之前的 CDT 完成后 2 小时内、8 小时至 12 小时、24 小时、48 小时、5 天（或出院前）和 30 天随访时采集。
临床终点，包括出血、血栓形成进展的证据和死亡，将在指数住院期间和出院后 30 天的随访中进行跟踪。
研究概览
详细说明
导管引导下的阿替普酶在急性肺栓塞 (PE) 的管理中发挥着越来越大的作用。
在输注 12-24 小时阿替普酶（分别用于双侧或单侧 PE）后，患者常规接受治疗性普通肝素 (UFH) 作为慢性华法林治疗的桥梁。
我们希望研究利伐沙班与标准治疗对急性肺栓塞患者进行导管引导阿替普酶溶栓治疗 (CDT) 后的效果。
在这种情况下，与标准疗法相比，使用利伐沙班可能具有几个重要优势。
其中之一是利伐沙班有可能改善血栓形成的新型生物标志物，包括抑制中性粒细胞胞外陷阱 (NETs)、组织因子阳性微粒和炎症标志物。
胞外 DNA 的嗜中性粒细胞释放可能提供静脉血栓形成在其上传播的支架。
NET 与血栓组织相关。
它们的溶解可能有助于溶栓。
循环 DNA 是 NETs 的替代标志物，在静脉血栓栓塞 (VTE) 患者中升高 2-3 倍，并且与血浆髓过氧化物酶 (MPO) 密切相关，后者是中性粒细胞和单核细胞活化的炎症标志物。
研究人员之前已经证明，肝素可以触发白细胞释放 MPO。
因此，推测抗 Xa 疗法可以降低循环中的炎症、MPO 和 NET 水平是合理的。
此外，研究人员观察到，导管直接溶栓可能会增加住院时间（时间范围 = 研究药物给药后 8 小时至 30 天），研究人员还建议使用利伐沙班治疗可以通过消除“桥接”期来平衡这一点.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 第四阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
- 急性肺栓塞的诊断
- 由以下之一定义的 RV 应变的证据：
- 1. RV-LV直径比>0.9
- 2.肌钙蛋白升高
- 3. BNP升高
- 为 PE 制定 CDT 计划。
排除标准：
- 入组时动脉低血压和心源性休克。 动脉低血压定义为收缩动脉压 <90 毫米汞柱或收缩动脉压下降至少 40 毫米汞柱至少 15 分钟且组织灌注不足和/或缺氧）
- 对利伐沙班过敏或其他反应
- PE 以外的 VKA 适应症
- 肌酐清除率 <30 毫升/分钟
- 严重的肝脏疾病（例如 急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化）或 ALT > 3 x ULN
- 预期寿命<3个月
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利伐沙班
前 3 周，患者将接受利伐沙班 15mg，每天两次；此后，他们将按照药物标签每天一次服用利伐沙班 20 毫克。
阿特普酶输注完成后将立即开始使用利伐沙班，并在利伐沙班给药时停用肝素。
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阿替普酶输注完成后，患者将立即接受利伐沙班 15 mg 口服 bid 治疗 21 天，然后每天口服 20 mg。
其他名称：
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实验性的：肝素-华法林
普通肝素 (UFH)，遵循医院方案以达到目标 PTT 或依诺肝素，1.0mg/kg，每天两次，最短治疗时间为 5 天。
华法林可在 CDT 后的当晚开始使用。
UFH 或依诺肝素应持续使用，直到间隔至少 24 小时的两次连续测量的 INR >= 2.0，建议与 VKA 重叠使用 4 至 5 天。
将调整 VKA 剂量以将 INR 维持在治疗范围内（目标 2.5，范围 2.0 - 3.0）。
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阿替普酶输注完成后，患者将继续使用普通肝素或低分子肝素，并开始使用调整至 INR 为 2-3 的华法林。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，12 小时 NETosis 标志物的变化
大体时间：12小时
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与基线相比，12 小时 NETosis 标志物的变化
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12小时
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与基线相比，24 小时内 NETosis 标志物的变化
大体时间：24小时
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将报告与两个治疗组中的基线相比的值。
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24小时
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与基线相比，48 小时 NETosis 标志物的变化
大体时间：48小时
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将报告与两个治疗组中的基线相比的值。
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48小时
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与基线相比，5 天（或出院当天）NETosis 标志物的变化
大体时间：5天（或出院日）
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与基线相比，第 5 天（或出院当天）NETosis 标志物的变化。
将报告与两个治疗组中的基线相比的值。
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5天（或出院日）
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与基线相比，30 天时 NETosis 标志物的变化
大体时间：30天
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将报告与两个治疗组中的基线相比的值。
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30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Susan S Smyth, MD PhD、University of Kentucky
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月29日
研究完成 (实际的)
2016年6月29日
研究注册日期
首次提交
2015年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月21日
首次发布 (估计)
2015年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月30日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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