XENITH: Rivaroxabana para Embolia Pulmonar Gerenciada com Trombólise Direcionada por Cateter (XENITH)
30 de agosto de 2018 atualizado por: Susan Smyth
O estudo é um estudo aberto, randomizado, que examina novos biomarcadores de trombose em pacientes tratados com rivaroxabana versus tratamento padrão após o tratamento de embolia pulmonar (EP) com alteplase guiada por cateter.
Pacientes com mais de 18 anos de idade que apresentam EP e são tratados com alteplase guiada por cateter serão selecionados para inclusão no estudo.
Os critérios de inclusão/exclusão do paciente passarão por consentimento informado.
Imediatamente após a conclusão da infusão de alteplase, os pacientes serão randomizados para receber 15 mg de rivaroxabana duas vezes por dia por 21 dias, seguido de 20 mg por dia por via oral ou continuação de heparina não fracionada ou heparina de baixo peso molecular com início de varfarina ajustada para INR de 2-3.
Amostras de sangue serão coletadas dentro de 2 horas após a conclusão do CDT antes do recebimento do tratamento do estudo (dia do estudo 1), às 8h-12h, 24h, 48h, 5d (ou antes da alta hospitalar) e em 30 dias de acompanhamento.
Os desfechos clínicos, incluindo sangramento, evidência de progressão da trombose e morte, serão rastreados durante a hospitalização inicial e no acompanhamento 30 dias após a alta.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A alteplase guiada por cateter tem um papel crescente no manejo da embolia pulmonar (EP) aguda.
Após uma infusão de alteplase de 12 a 24 horas (para EP bilateral ou unilateral, respectivamente), os pacientes são tratados rotineiramente com heparina não fracionada terapêutica (HNF) como uma ponte para a terapia crônica com varfarina.
É nosso desejo estudar os efeitos de rivaroxabana versus tratamento padrão após terapia trombolítica alteplase guiada por cateter (CDT) em pacientes com embolia pulmonar aguda.
O uso de rivaroxabana pode oferecer várias vantagens importantes em comparação com a terapia padrão neste cenário.
Entre eles está o potencial da rivaroxabana para melhorar novos biomarcadores de trombose, incluindo inibição de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), micropartículas de fator tecidual positivo e marcadores de inflamação.
A liberação de neutrófilos de DNA extracelular pode fornecer um andaime sobre o qual a trombose venosa se propaga.
Os TNEs estão associados à organização do trombo.
A sua dissolução pode facilitar a trombólise.
O DNA circulante, um marcador substituto para NETs, é elevado 2-3 vezes em pacientes com tromboembolismo venoso (TEV) e se correlaciona fortemente com a mieloperoxidase plasmática (MPO), um marcador inflamatório de ativação de neutrófilos e monócitos.
Os pesquisadores demonstraram anteriormente que a heparina pode desencadear a liberação de MPO dos leucócitos.
Assim, é razoável especular que a terapia anti-Xa pode reduzir os níveis de inflamação, MPO e NET na circulação.
Além disso, os investigadores observaram que a trombólise dirigida por cateter pode aumentar o tempo de permanência (período de tempo = 8 horas a 30 dias após a administração dos medicamentos do estudo) e os investigadores também proporiam que o tratamento com rivaroxabana pode equilibrar isso eliminando um período de "ponte" .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposições de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Diagnóstico de EP aguda
- Evidência de tensão do VD, conforme definido por um dos seguintes:
- 1. uma relação de diâmetro RV-para-LV>0,9
- 2. troponina elevada
- 3. BNP elevado
- Plano de CDT para PE.
Critério de exclusão:
- Hipotensão arterial e choque cardiogênico no momento da inscrição. Hipotensão arterial definida como pressão arterial sistólica <90 mm Hg ou queda na pressão arterial sistólica de pelo menos 40 mm Hg por pelo menos 15 minutos com hipoperfusão tecidual e/ou hipóxia)
- Hipersensibilidade ou outra reação à rivaroxabana
- Outra indicação para AVK além de EP
- Depuração de creatinina <30 ml/min
- Doença hepática significativa (por ex. hepatite aguda, hepatite crônica ativa, cirrose) ou ALT > 3 x LSN
- Expectativa de vida <3 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: rivaroxabana
Nas primeiras 3 semanas, os pacientes receberão rivaroxabana 15mg duas vezes ao dia; depois disso, eles tomarão rivaroxabana 20mg uma vez ao dia conforme a bula do medicamento.
A rivaroxabana será iniciada imediatamente após a conclusão da infusão de alterplase e a heparina será descontinuada no momento da administração da rivaroxabana.
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Imediatamente após a conclusão da infusão de alteplase, os pacientes receberão 15 mg de rivaroxabana duas vezes por dia por 21 dias seguidos de 20 mg por dia por via oral.
Outros nomes:
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Experimental: heparina-varfarina
Heparina não fracionada (HNF), seguindo protocolo hospitalar para atingir PTT alvo ou enoxaparina, 1,0mg/kg duas vezes ao dia, por um período mínimo de tratamento de 5 dias.
A varfarina pode ser iniciada na noite após a CDT.
HNF ou enoxaparina deve continuar até que o INR seja >= 2,0 em duas medições consecutivas com pelo menos 24 horas de intervalo com uma sobreposição recomendada com AVK por 4 a 5 dias.
As dosagens de AVK serão ajustadas para manter o INR dentro da faixa terapêutica (alvo 2,5, faixa 2,0 - 3,0).
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Imediatamente após a conclusão da infusão de alteplase, os pacientes continuarão com heparina não fracionada ou heparina de baixo peso molecular com início de varfarina ajustada para INR de 2-3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos marcadores de NETosis às 12h em comparação com a linha de base
Prazo: 12h
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Alteração nos marcadores de NETosis às 12h em comparação com a linha de base
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12h
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Alteração nos marcadores de NETosis em 24h em comparação com a linha de base
Prazo: 24h
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Os valores serão relatados em comparação com a linha de base nos dois grupos de tratamento.
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24h
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Alteração nos marcadores de NETosis em 48h em comparação com a linha de base
Prazo: 48h
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Os valores serão relatados em comparação com a linha de base nos dois grupos de tratamento.
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48h
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Alteração nos marcadores de NETosis em 5 dias (ou dia da alta hospitalar) em comparação com a linha de base
Prazo: 5 dias (ou dia da alta hospitalar)
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Alteração nos marcadores de NETosis em 5 dias (ou dia da alta hospitalar) em comparação com a linha de base.
Os valores serão relatados em comparação com a linha de base nos dois grupos de tratamento.
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5 dias (ou dia da alta hospitalar)
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Alteração nos marcadores de NETosis em 30 dias em comparação com a linha de base
Prazo: 30 dias
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Os valores serão relatados em comparação com a linha de base nos dois grupos de tratamento.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
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- Smith SA, Choi SH, Collins JN, Travers RJ, Cooley BC, Morrissey JH. Inhibition of polyphosphate as a novel strategy for preventing thrombosis and inflammation. Blood. 2012 Dec 20;120(26):5103-10. doi: 10.1182/blood-2012-07-444935. Epub 2012 Sep 11.
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- von Bruhl ML, Stark K, Steinhart A, Chandraratne S, Konrad I, Lorenz M, Khandoga A, Tirniceriu A, Coletti R, Kollnberger M, Byrne RA, Laitinen I, Walch A, Brill A, Pfeiler S, Manukyan D, Braun S, Lange P, Riegger J, Ware J, Eckart A, Haidari S, Rudelius M, Schulz C, Echtler K, Brinkmann V, Schwaiger M, Preissner KT, Wagner DD, Mackman N, Engelmann B, Massberg S. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo. J Exp Med. 2012 Apr 9;209(4):819-35. doi: 10.1084/jem.20112322. Epub 2012 Mar 26.
- Ramacciotti E, Myers DD Jr, Wrobleski SK, Deatrick KB, Londy FJ, Rectenwald JE, Henke PK, Schaub RG, Wakefield TW. P-selectin/ PSGL-1 inhibitors versus enoxaparin in the resolution of venous thrombosis: a meta-analysis. Thromb Res. 2010 Apr;125(4):e138-42. doi: 10.1016/j.thromres.2009.10.022. Epub 2009 Dec 4.
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- Brill A, Fuchs TA, Savchenko AS, Thomas GM, Martinod K, De Meyer SF, Bhandari AA, Wagner DD. Neutrophil extracellular traps promote deep vein thrombosis in mice. J Thromb Haemost. 2012 Jan;10(1):136-44. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04544.x.
- Longstaff C, Varju I, Sotonyi P, Szabo L, Krumrey M, Hoell A, Bota A, Varga Z, Komorowicz E, Kolev K. Mechanical stability and fibrinolytic resistance of clots containing fibrin, DNA, and histones. J Biol Chem. 2013 Mar 8;288(10):6946-56. doi: 10.1074/jbc.M112.404301. Epub 2013 Jan 4.
- Bain J, Oyler DR, Smyth SS, Macaulay TE. Pathophysiology and pharmacologic treatment of venous thromboembolism. Curr Drug Targets. 2014 Feb;15(2):199-209. doi: 10.2174/13894501113146660226.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
29 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
23 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Embolia e Trombose
- Embolia
- Trombose
- Trombose venosa
- Embolia pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Rivaroxabana
- Varfarina
Outros números de identificação do estudo
- 15-0275-F6A
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