- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02506985
XENITH: Rivaroxaban per l'embolia polmonare gestita con trombolisi diretta da catetere (XENITH)
30 agosto 2018 aggiornato da: Susan Smyth
Lo studio è in aperto, randomizzato, che esamina nuovi biomarcatori di trombosi in pazienti gestiti con rivaroxaban rispetto a cure standard dopo il trattamento dell'embolia polmonare (EP) con alteplase catetere-guidato.
I pazienti di età >18 anni che presentano EP e sono gestiti con alteplase catetere guidato saranno selezionati per l'inclusione nello studio.
Il paziente che soddisfi i criteri di inclusione/esclusione sarà sottoposto a consenso informato.
Immediatamente dopo il completamento dell'infusione di alteplase, i pazienti saranno randomizzati a ricevere rivaroxaban 15 mg bid per via orale per 21 giorni seguiti da 20 mg per via orale al giorno o continuare con eparina non frazionata o eparina a basso peso molecolare con l'inizio di warfarin aggiustato a INR di 2-3.
I campioni di sangue verranno prelevati entro 2 ore dal completamento del CDT prima di ricevere il trattamento dello studio (giorno di studio 1), alle 8:00-12:00, 24:00, 48:00, 5 giorni (o prima della dimissione dall'ospedale) e al follow-up di 30 giorni.
Gli endpoint clinici, inclusi sanguinamento, evidenza di progressione della trombosi e morte, saranno monitorati durante il ricovero indice e al follow-up 30 giorni dopo la dimissione.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Alteplase catetere-guidato ha un ruolo crescente nella gestione dell'embolia polmonare acuta (PE).
Dopo un'infusione di alteplase di 12-24 ore (rispettivamente per EP bilaterale o unilaterale) i pazienti vengono gestiti di routine con eparina terapeutica non frazionata (UFH) come ponte verso la terapia cronica con warfarin.
È nostro desiderio studiare gli effetti di rivaroxaban rispetto alle cure standard dopo la terapia trombolitica con alteplase guidata da catetere (CDT) in pazienti con embolia polmonare acuta.
L'uso di rivaroxaban può offrire diversi importanti vantaggi rispetto alla terapia standard in questo contesto.
Tra questi c'è il potenziale per rivaroxaban di migliorare nuovi biomarcatori di trombosi tra cui trappole extracellulari di neutrofili (NET) di inibizione, microparticelle positive al fattore tissutale e marcatori di infiammazione.
Il rilascio di neutrofili di DNA extracellulare può fornire un'impalcatura su cui si propaga la trombosi venosa.
I NET sono associati all'organizzazione del trombo.
La loro dissoluzione può facilitare la trombolisi.
Il DNA circolante, un marker surrogato dei NET, è elevato di 2-3 volte nei pazienti con tromboembolia venosa (TEV) e si correla fortemente con la mieloperossidasi plasmatica (MPO), un marker infiammatorio dell'attivazione dei neutrofili e dei monociti.
I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che l'eparina può innescare il rilascio di MPO dai leucociti.
Pertanto, è ragionevole ipotizzare che la terapia anti-Xa possa ridurre i livelli di infiammazione, MPO e NET in circolazione.
Inoltre, i ricercatori hanno osservato che la trombolisi diretta da catetere può aumentare la durata della degenza (intervallo di tempo = da 8 ore a 30 giorni dopo la somministrazione dei farmaci in studio) e gli investigatori proporrebbero anche che il trattamento con rivaroxaban possa bilanciare questo eliminando un periodo di "ponte" .
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
10
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disposizioni di consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- Diagnosi di EP acuta
- Evidenza di ceppo RV come definito da uno dei seguenti:
- 1. un rapporto diametro RV/LV>0,9
- 2. troponina elevata
- 3. BNP elevato
- Piano per CDT per PE.
Criteri di esclusione:
- Ipotensione arteriosa e shock cardiogeno al momento dell'arruolamento. Ipotensione arteriosa definita come una pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg o un calo della pressione arteriosa sistolica di almeno 40 mm Hg per almeno 15 minuti con ipoperfusione tissutale e/o ipossia)
- Ipersensibilità o altra reazione a rivaroxaban
- Altra indicazione per VKA rispetto a PE
- Clearance della creatinina <30 ml/min
- Malattia epatica significativa (ad es. epatite acuta, epatite cronica attiva, cirrosi) o ALT > 3 x ULN
- Aspettativa di vita <3 mesi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: rivaroxaban
Per le prime 3 settimane, i pazienti riceveranno rivaroxaban 15 mg due volte al giorno; successivamente prenderanno rivaroxaban 20 mg una volta al giorno secondo l'etichetta del farmaco.
Rivaroxaban verrà avviato immediatamente dopo il completamento dell'infusione di alterplase e l'eparina verrà interrotta al momento della somministrazione di rivaroxaban.
|
Immediatamente dopo il completamento dell'infusione di alteplase, i pazienti riceveranno rivaroxaban 15 mg bid per via orale per 21 giorni seguiti da 20 mg per via orale al giorno.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: eparina-warfarin
Eparina non frazionata (UFH), seguendo il protocollo ospedaliero per raggiungere un target PTT o enoxaparina, 1,0 mg/kg due volte al giorno, per una durata minima del trattamento di 5 giorni.
Il warfarin può essere iniziato la notte dopo il CDT.
UFH o enoxaparina devono continuare fino a quando l'INR è >= 2,0 su due misurazioni consecutive ad almeno 24 ore di distanza con una sovrapposizione consigliata con VKA per 4-5 giorni.
I dosaggi di AVK saranno aggiustati per mantenere l'INR entro il range terapeutico (target 2.5, range 2.0 - 3.0).
|
Immediatamente dopo il completamento dell'infusione di alteplase, i pazienti continueranno con eparina non frazionata o eparina a basso peso molecolare con l'inizio del warfarin aggiustato a un INR di 2-3.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dei marcatori di NETosis a 12 ore rispetto al basale
Lasso di tempo: 12h
|
Variazione dei marcatori di NETosis a 12 ore rispetto al basale
|
12h
|
|
Variazione dei marcatori di NETosis a 24 ore rispetto al basale
Lasso di tempo: 24 ore
|
I valori saranno riportati rispetto al basale nei due gruppi di trattamento.
|
24 ore
|
|
Variazione dei marcatori di NETosis a 48 ore rispetto al basale
Lasso di tempo: 48 ore
|
I valori saranno riportati rispetto al basale nei due gruppi di trattamento.
|
48 ore
|
|
Variazione dei marcatori di NETosis a 5 giorni (o giorno di dimissione dall'ospedale) rispetto al basale
Lasso di tempo: 5 giorni (o il giorno della dimissione dall'ospedale)
|
Variazione dei marcatori di NETosis a 5 giorni (o giorno della dimissione dall'ospedale) rispetto al basale.
I valori saranno riportati rispetto al basale nei due gruppi di trattamento.
|
5 giorni (o il giorno della dimissione dall'ospedale)
|
|
Variazione dei marcatori di NETosis a 30 giorni rispetto al basale
Lasso di tempo: 30 giorni
|
I valori saranno riportati rispetto al basale nei due gruppi di trattamento.
|
30 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Fuchs TA, Brill A, Duerschmied D, Schatzberg D, Monestier M, Myers DD Jr, Wrobleski SK, Wakefield TW, Hartwig JH, Wagner DD. Extracellular DNA traps promote thrombosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 7;107(36):15880-5. doi: 10.1073/pnas.1005743107. Epub 2010 Aug 23.
- Dahlback B. Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders. Blood. 2008 Jul 1;112(1):19-27. doi: 10.1182/blood-2008-01-077909.
- Smith SA, Mutch NJ, Baskar D, Rohloff P, Docampo R, Morrissey JH. Polyphosphate modulates blood coagulation and fibrinolysis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jan 24;103(4):903-8. doi: 10.1073/pnas.0507195103. Epub 2006 Jan 12.
- Smith SA, Choi SH, Collins JN, Travers RJ, Cooley BC, Morrissey JH. Inhibition of polyphosphate as a novel strategy for preventing thrombosis and inflammation. Blood. 2012 Dec 20;120(26):5103-10. doi: 10.1182/blood-2012-07-444935. Epub 2012 Sep 11.
- Lopez JA, Kearon C, Lee AY. Deep venous thrombosis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:439-56. doi: 10.1182/asheducation-2004.1.439.
- Zhou J, May L, Liao P, Gross PL, Weitz JI. Inferior vena cava ligation rapidly induces tissue factor expression and venous thrombosis in rats. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Jun;29(6):863-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.185678. Epub 2009 Mar 5.
- Bugert P, Pabinger I, Stamer K, Vormittag R, Skeate RC, Wahi MM, Panzer S. The risk for thromboembolic disease in lupus anticoagulant patients due to pathways involving P-selectin and CD154. Thromb Haemost. 2007 Apr;97(4):573-80.
- von Bruhl ML, Stark K, Steinhart A, Chandraratne S, Konrad I, Lorenz M, Khandoga A, Tirniceriu A, Coletti R, Kollnberger M, Byrne RA, Laitinen I, Walch A, Brill A, Pfeiler S, Manukyan D, Braun S, Lange P, Riegger J, Ware J, Eckart A, Haidari S, Rudelius M, Schulz C, Echtler K, Brinkmann V, Schwaiger M, Preissner KT, Wagner DD, Mackman N, Engelmann B, Massberg S. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo. J Exp Med. 2012 Apr 9;209(4):819-35. doi: 10.1084/jem.20112322. Epub 2012 Mar 26.
- Ramacciotti E, Myers DD Jr, Wrobleski SK, Deatrick KB, Londy FJ, Rectenwald JE, Henke PK, Schaub RG, Wakefield TW. P-selectin/ PSGL-1 inhibitors versus enoxaparin in the resolution of venous thrombosis: a meta-analysis. Thromb Res. 2010 Apr;125(4):e138-42. doi: 10.1016/j.thromres.2009.10.022. Epub 2009 Dec 4.
- Fuchs TA, Brill A, Wagner DD. Neutrophil extracellular trap (NET) impact on deep vein thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Aug;32(8):1777-83. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.242859. Epub 2012 May 31.
- Brill A, Fuchs TA, Savchenko AS, Thomas GM, Martinod K, De Meyer SF, Bhandari AA, Wagner DD. Neutrophil extracellular traps promote deep vein thrombosis in mice. J Thromb Haemost. 2012 Jan;10(1):136-44. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04544.x.
- Longstaff C, Varju I, Sotonyi P, Szabo L, Krumrey M, Hoell A, Bota A, Varga Z, Komorowicz E, Kolev K. Mechanical stability and fibrinolytic resistance of clots containing fibrin, DNA, and histones. J Biol Chem. 2013 Mar 8;288(10):6946-56. doi: 10.1074/jbc.M112.404301. Epub 2013 Jan 4.
- Bain J, Oyler DR, Smyth SS, Macaulay TE. Pathophysiology and pharmacologic treatment of venous thromboembolism. Curr Drug Targets. 2014 Feb;15(2):199-209. doi: 10.2174/13894501113146660226.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2015
Completamento primario (Effettivo)
29 giugno 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
29 giugno 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 luglio 2015
Primo Inserito (Stima)
23 luglio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 settembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 agosto 2018
Ultimo verificato
1 agosto 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Embolia e Trombosi
- Embolia
- Trombosi
- Trombosi venosa
- Embolia polmonare
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del fattore Xa
- Antitrombine
- Inibitori della Serina Proteinasi
- Anticoagulanti
- Rivaroxaban
- Warfarin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-0275-F6A
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su rivaroxaban
-
Rennes University HospitalReclutamentoCardiomiopatia ipertrofica (HCM)Francia
-
Portola PharmaceuticalsCompletato
-
Korea University Anam HospitalReclutamentoFibrillazione atriale | Reazione avversa anticoagulanteCorea, Repubblica di
-
Doasense GmbHAttivo, non reclutanteTerapia anticoagulanteGermania
-
Thomas Jefferson UniversityReclutamentoAllattamento al seno | Postpartum | Raccolta del latte materno | Rivaroxaban | Profilassi TEV | TEV (tromboembolia venosa)Stati Uniti
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityCompletato
-
BayerJanssen R&D, L.L.C.CompletatoFibrillazione atrialeGiappone
-
University Hospital, GrenobleCompletato
-
BayerJanssen Research & Development, LLCCompletatoDisfunsione dell'arteria coronaria | Malattia cardiovascolareBelgio, Olanda
-
BayerCompletato