XENITH: Ривароксабан для лечения легочной эмболии с помощью катетер-направленного тромболизиса (XENITH)
30 августа 2018 г. обновлено: Susan Smyth
Это открытое рандомизированное исследование, посвященное изучению новых биомаркеров тромбоза у пациентов, получавших ривароксабан, в сравнении со стандартной терапией после лечения тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) альтеплазой под катетерным контролем.
Пациенты старше 18 лет с ТЭЛА, получающие лечение альтеплазой под катетером, будут подвергаться скринингу для включения в исследование.
Пациент, отвечающий критериям включения/исключения, получит информированное согласие.
Сразу после завершения инфузии альтеплазы пациенты будут рандомизированы для получения ривароксабана в дозе 15 мг перорально 2 раза в день в течение 21 дня с последующим приемом 20 мг перорально ежедневно или продолжением приема нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина с началом приема варфарина с поправкой на МНО 2–3.
Образцы крови будут взяты в течение 2 часов после завершения CDT до получения исследуемого лечения (день исследования 1), через 8–12 часов, 24 часа, 48 часов, 5 дней (или до выписки из больницы) и через 30 дней наблюдения.
Клинические конечные точки, включая кровотечение, признаки прогрессирования тромбоза и смерть, будут отслеживаться во время индексной госпитализации и при последующем наблюдении через 30 дней после выписки.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Катетерная альтеплаза играет все более важную роль в лечении острой легочной эмболии (ТЭЛА).
После 12-24-часовой инфузии альтеплазы (при двусторонней или односторонней ТЭЛА, соответственно) пациентам обычно назначают терапевтический нефракционированный гепарин (НФГ) в качестве промежуточного этапа к длительной терапии варфарином.
Мы хотим изучить эффекты ривароксабана по сравнению со стандартным лечением после катетерной тромболитической терапии альтеплазой (ТДТ) у пациентов с острой тромбоэмболией легочной артерии.
Использование ривароксабана может иметь несколько важных преимуществ по сравнению со стандартной терапией в этих условиях.
Среди них потенциал ривароксабана для улучшения новых биомаркеров тромбоза, включая ингибирование нейтрофильных внеклеточных ловушек (НЭО), микрочастиц, положительных по тканевому фактору, и маркеров воспаления.
Высвобождение внеклеточной ДНК нейтрофилами может служить каркасом, на котором распространяется венозный тромбоз.
НЭО связаны с организацией тромба.
Их растворение может способствовать тромболизису.
Циркулирующая ДНК, суррогатный маркер НЭО, повышена в 2-3 раза у пациентов с венозной тромбоэмболией (ВТЭ) и сильно коррелирует с миелопероксидазой плазмы (МПО), воспалительным маркером активации нейтрофилов и моноцитов.
Исследователи ранее продемонстрировали, что гепарин может вызывать высвобождение МПО из лейкоцитов.
Таким образом, разумно предположить, что анти-Ха терапия может уменьшить воспаление, уровни MPO и NET в кровотоке.
Кроме того, исследователи заметили, что катетерный тромболизис может увеличить продолжительность пребывания в стационаре (временные рамки = от 8 часов до 30 дней после введения исследуемых препаратов), и исследователи также предложили лечение ривароксабаном, которое может сбалансировать это за счет устранения «переходного» периода. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Положения об информированном согласии перед любой конкретной процедурой исследования
- Диагностика острой ТЭЛА
- Признаки деформации ПЖ, определяемые одним из следующих признаков:
- 1. отношение диаметра ПЖ к ЛЖ>0,9
- 2. повышенный тропонин
- 3. повышенный BNP
- План CDT для PE.
Критерий исключения:
- Артериальная гипотензия и кардиогенный шок на момент поступления. Артериальная гипотензия, определяемая как систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или падение систолического артериального давления не менее чем на 40 мм рт.ст. в течение не менее 15 минут с тканевой гипоперфузией и/или гипоксией)
- Гиперчувствительность или другая реакция на ривароксабан
- Другое показание для АВК, кроме ТЭЛА
- Клиренс креатинина <30 мл/мин
- Значительное заболевание печени (например, острый гепатит, хронический активный гепатит, цирроз) или АЛТ > 3 x ULN
- Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ривароксабан
В течение первых 3 недель пациенты будут получать ривароксабан по 15 мг два раза в день; после этого они будут принимать ривароксабан по 20 мг один раз в день в соответствии с инструкцией по применению.
Лечение ривароксабаном будет начато сразу же после завершения инфузии альтерплазы, а введение гепарина будет прекращено во время введения ривароксабана.
|
Сразу после завершения инфузии альтеплазы пациенты будут получать ривароксабан по 15 мг перорально 2 раза в день в течение 21 дня, а затем по 20 мг перорально ежедневно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: гепарин-варфарин
Нефракционированный гепарин (НФГ), следуя больничному протоколу для достижения целевого АЧТВ, или эноксапарин, 1,0 мг/кг два раза в день при минимальной продолжительности лечения 5 дней.
Варфарин можно начинать в ночь после CDT.
НФГ или эноксапарин следует продолжать до тех пор, пока МНО не станет >= 2,0 при двух последовательных измерениях с интервалом не менее 24 часов с рекомендуемым перекрытием с АВК в течение 4–5 дней.
Дозы АВК будут корректироваться для поддержания МНО в пределах терапевтического диапазона (целевой уровень 2,5, диапазон 2,0–3,0).
|
Сразу же после завершения инфузии альтеплазы пациенты будут продолжать получать нефракционированный гепарин или низкомолекулярный гепарин с началом введения варфарина, скорректированного до МНО 2–3.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение маркеров нетоза через 12 часов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12ч
|
Изменение маркеров нетоза через 12 часов по сравнению с исходным уровнем
|
12ч
|
|
Изменение маркеров нетоза через 24 часа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 часа
|
Значения будут представлены в сравнении с исходным уровнем в двух группах лечения.
|
24 часа
|
|
Изменение маркеров нетоза через 48 часов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 48ч
|
Значения будут представлены в сравнении с исходным уровнем в двух группах лечения.
|
48ч
|
|
Изменение маркеров нетоза через 5 дней (или день выписки из больницы) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 5 дней (или день выписки из стационара)
|
Изменение маркеров нетоза через 5 дней (или день выписки из больницы) по сравнению с исходным уровнем.
Значения будут представлены в сравнении с исходным уровнем в двух группах лечения.
|
5 дней (или день выписки из стационара)
|
|
Изменение маркеров нетоза через 30 дней по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 30 дней
|
Значения будут представлены в сравнении с исходным уровнем в двух группах лечения.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Susan S Smyth, MD PhD, University of Kentucky
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Fuchs TA, Brill A, Duerschmied D, Schatzberg D, Monestier M, Myers DD Jr, Wrobleski SK, Wakefield TW, Hartwig JH, Wagner DD. Extracellular DNA traps promote thrombosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 7;107(36):15880-5. doi: 10.1073/pnas.1005743107. Epub 2010 Aug 23.
- Dahlback B. Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders. Blood. 2008 Jul 1;112(1):19-27. doi: 10.1182/blood-2008-01-077909.
- Smith SA, Mutch NJ, Baskar D, Rohloff P, Docampo R, Morrissey JH. Polyphosphate modulates blood coagulation and fibrinolysis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jan 24;103(4):903-8. doi: 10.1073/pnas.0507195103. Epub 2006 Jan 12.
- Smith SA, Choi SH, Collins JN, Travers RJ, Cooley BC, Morrissey JH. Inhibition of polyphosphate as a novel strategy for preventing thrombosis and inflammation. Blood. 2012 Dec 20;120(26):5103-10. doi: 10.1182/blood-2012-07-444935. Epub 2012 Sep 11.
- Lopez JA, Kearon C, Lee AY. Deep venous thrombosis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:439-56. doi: 10.1182/asheducation-2004.1.439.
- Zhou J, May L, Liao P, Gross PL, Weitz JI. Inferior vena cava ligation rapidly induces tissue factor expression and venous thrombosis in rats. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Jun;29(6):863-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.185678. Epub 2009 Mar 5.
- Bugert P, Pabinger I, Stamer K, Vormittag R, Skeate RC, Wahi MM, Panzer S. The risk for thromboembolic disease in lupus anticoagulant patients due to pathways involving P-selectin and CD154. Thromb Haemost. 2007 Apr;97(4):573-80.
- von Bruhl ML, Stark K, Steinhart A, Chandraratne S, Konrad I, Lorenz M, Khandoga A, Tirniceriu A, Coletti R, Kollnberger M, Byrne RA, Laitinen I, Walch A, Brill A, Pfeiler S, Manukyan D, Braun S, Lange P, Riegger J, Ware J, Eckart A, Haidari S, Rudelius M, Schulz C, Echtler K, Brinkmann V, Schwaiger M, Preissner KT, Wagner DD, Mackman N, Engelmann B, Massberg S. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo. J Exp Med. 2012 Apr 9;209(4):819-35. doi: 10.1084/jem.20112322. Epub 2012 Mar 26.
- Ramacciotti E, Myers DD Jr, Wrobleski SK, Deatrick KB, Londy FJ, Rectenwald JE, Henke PK, Schaub RG, Wakefield TW. P-selectin/ PSGL-1 inhibitors versus enoxaparin in the resolution of venous thrombosis: a meta-analysis. Thromb Res. 2010 Apr;125(4):e138-42. doi: 10.1016/j.thromres.2009.10.022. Epub 2009 Dec 4.
- Fuchs TA, Brill A, Wagner DD. Neutrophil extracellular trap (NET) impact on deep vein thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Aug;32(8):1777-83. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.242859. Epub 2012 May 31.
- Brill A, Fuchs TA, Savchenko AS, Thomas GM, Martinod K, De Meyer SF, Bhandari AA, Wagner DD. Neutrophil extracellular traps promote deep vein thrombosis in mice. J Thromb Haemost. 2012 Jan;10(1):136-44. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04544.x.
- Longstaff C, Varju I, Sotonyi P, Szabo L, Krumrey M, Hoell A, Bota A, Varga Z, Komorowicz E, Kolev K. Mechanical stability and fibrinolytic resistance of clots containing fibrin, DNA, and histones. J Biol Chem. 2013 Mar 8;288(10):6946-56. doi: 10.1074/jbc.M112.404301. Epub 2013 Jan 4.
- Bain J, Oyler DR, Smyth SS, Macaulay TE. Pathophysiology and pharmacologic treatment of venous thromboembolism. Curr Drug Targets. 2014 Feb;15(2):199-209. doi: 10.2174/13894501113146660226.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Эмболия
- Тромбоз
- Венозный тромбоз
- Легочная эмболия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы фактора Ха
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антикоагулянты
- Ривароксабан
- Варфарин
Другие идентификационные номера исследования
- 15-0275-F6A
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .