经皮冠状动脉介入治疗中前瞻性 CYP2C19 基因型指导抗血小板治疗剂量的评估 (ADAPT)

氯吡格雷是一种噻吩并吡啶类抗血小板药物，可抑制血小板上的嘌呤能 P2RY12 受体并防止其聚集。 它通常用于接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者。 CYP2C19 是参与氯吡格雷从前体药物到其活性代谢物的生物活化过程的主要酶之一。 最常见的功能丧失 (LOF) 等位基因是 *2（c.681G>A；rs4244285），在高加索人和非洲人中的频率约为 15%，在亚洲人中的频率为 29-35%。 一项大型荟萃分析表明，与非携带者相比，接受氯吡格雷治疗的 CYP2C19*2 携带者发生主要不良心脏事件的风险更高。因此，氯吡格雷对 CYP2C19 弱代谢者的疗效较差，建议采用替代疗法。 与氯吡格雷相比，新一代噻吩并吡啶普拉格雷被发现可减少主要不良心脏事件（死亡、心肌梗塞、中风），但会增加致命和大出血事件的风险。

现在氯吡格雷以仿制药形式提供，药物遗传学 (PGx) 筛选可以允许个体化抗血小板治疗，其中具有功能性 CYP2C19 等位基因的患者可以开具氯吡格雷处方，而更昂贵的药物将保留给代谢状态较差的患者。 CYP2C19 筛查以选择抗血小板治疗的成本效益分析发现，基因型指导的治疗将导致更具成本效益的护理，而不是统一使用氯吡格雷或普拉格雷。

最近的一项经济评估确定，与常规使用氯吡格雷或普拉格雷以及基因分型和 LOF 携带者处方普拉格雷相比，基因分型和处方替卡格雷给 LOF 等位基因携带者是最有效的策略。 然而，这些结果是基于接受 PCI 的 ACS 患者假设队列的决策模型，并且对结果、成本和生活质量做出了若干假设。 与基因型指导的抗血小板治疗相关的真实成本是未知的。 需要未来的前瞻性研究来评估基因型指导方法的成本效益。 我们正在提议一项试点研究，该研究将为规划一项前瞻性研究提供必要的信息，该研究将直接估计避免的事件、成本、质量调整生命年 (QALY) 和每个 QALY 比率的成本。 在此试点中获得的信息包括成本及其方差的估计、偏好分数（用于计算 QALY）及其方差、成本和效果的相关性（成本效益比的样本量估计所需）、事件发生率和实施指标（估计试验中测试的可能渗透率）。 这项研究的结果将提供更准确的成本均值和方差估计以及规划未来试验所需的 QALY。

目标

• 确定与在大型学术医学中心成功实施临床药物遗传学 (PGx) 测试相关的因素。
• 进行前瞻性试点研究以确定成本、QALY 和成本与效果相关性的均值和方差。
• 确定临床结果的发生率。

方法 在基因型引导臂中，将在 PCI/支架后立即从受试者获取口腔拭子，以使用 SpartanRx 系统确定 CYP2C19 基因型。 具有慢代谢状态 [CYP2C19 中 1 或 2 个功能丧失 (LOF) 突变（*2 或 *3）] 的受试者将被推荐开始使用普拉格雷或替格瑞洛代替氯吡格雷进行治疗。 代谢状态正常的受试者（CYP2C19 *1 等位基因纯合子）将被推荐开始氯吡格雷治疗。 抗血小板药的选择最终由医生综合所有临床因素的判断决定。

在对照组中，抗血小板治疗的选择将由治疗医师按照常规护理决定。 将通过唾液样本收集 DNA，以在研究结束时评估 CYP2C19 基因型。

两组中的受试者将完成与健康相关的基线生活质量问卷 (HrQoL)，并且将从病历中收集与心脏病史有关的其他临床数据。 受试者将每三个月联系一次，以了解医疗服务利用情况、临床信息和 HrQoL 评估，共计一年。