경피적 관상동맥 중재술에서 항혈소판 요법의 전향적 CYP2C19 유전자형 유도 용량 평가 (ADAPT)

클로피도그렐은 혈소판의 퓨린성 P2RY12 수용체를 억제하고 응집을 방지하는 티에노피리딘 항혈소판제입니다. 경피적관상동맥중재술(PCI)을 받는 급성관상동맥증후군(ACS) 환자에게 흔히 사용된다. CYP2C19는 클로피도그렐이 프로드러그에서 활성 대사물로 생물활성화되는 데 관여하는 주요 효소 중 하나입니다. 가장 흔한 기능 상실(LOF) 대립유전자는 *2(c.681G>A; rs4244285)이며, 빈도는 백인과 아프리카인에서 ~15%, 아시아인에서 29-35%입니다. 클로피도그렐로 치료받은 CYP2C19*2 보인자는 비보유자에 비해 주요 심장 이상반응의 위험이 더 높다는 대규모 메타분석 결과가 나왔다. 새로운 세대의 티에노피리딘인 프라수그렐은 클로피도그렐에 비해 주요 심장 부작용(사망, 심근경색, 뇌졸중) 감소와 관련이 있지만 치명적이고 주요 출혈 사건의 위험은 증가하는 것으로 밝혀졌습니다.

이제 클로피도그렐이 제네릭 형태로 제공되므로 약리유전학적(PGx) 스크리닝을 통해 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 환자가 클로피도그렐을 처방할 수 있는 개별화된 항혈소판 요법을 허용할 수 있으며 더 비싼 약제는 대사 상태가 좋지 않은 환자에게만 제공됩니다. 항혈소판제 선택을 위한 CYP2C19 스크리닝의 비용-효과 분석 결과, 유전자형 유도 요법이 클로피도그렐이나 프라수그렐 중 어느 하나를 일률적으로 사용하는 것보다 더 비용 효율적인 치료로 이어질 것으로 나타났습니다.

보다 최근의 경제적 평가에 따르면 LOF 대립 유전자 보인자에 대한 티카그렐러의 유전형 분석 및 처방은 일상적인 클로피도그렐 또는 프라수그렐 사용과 LOF 보인자에 대한 유전형 분석 및 프라수그렐 처방과 비교할 때 가장 효과적인 전략이었습니다. 그러나 이러한 결과는 PCI를 받은 ACS 환자의 가상 집단의 결정 모델을 기반으로 하며 결과, 비용 및 삶의 질에 관한 몇 가지 가정이 이루어졌습니다. 유전자형 유도 항혈소판 요법과 관련된 실제 비용은 알려져 있지 않습니다. 유전자형 유도 접근법의 비용 효율성을 평가하는 향후 전향적 연구가 필요합니다. 예방된 사건, 비용, 품질 조정 수명(QALY) 및 QALY당 비용 비율을 직접 추정하는 전향적 연구를 계획하는 데 필요한 정보를 제공하는 파일럿 연구를 제안합니다. 이 파일럿에서 얻을 수 있는 정보에는 비용 추정치 및 분산, 선호 점수(QALY 계산용) 및 분산, 비용과 효과의 상관 관계(비용 효율성 비율에 대한 샘플 크기 추정에 필요), 이벤트 비율 및 구현이 포함됩니다. 메트릭스(시험에서 테스트 침투 가능성 추정). 이 연구의 결과는 향후 시험을 계획하는 데 필요한 비용 및 QALY의 평균과 분산에 대한 보다 정확한 추정치를 제공할 것입니다.

목표

• 대규모 학술 의료 센터에서 임상 약물 유전학(PGx) 테스트의 성공적인 구현과 관련된 요인을 식별합니다.
• 비용, QALY 및 비용과 효과의 상관 관계에 대한 평균과 분산을 결정하기 위해 예비 파일럿 연구를 수행합니다.
• 임상 결과의 비율을 결정합니다.

접근 유전자형 유도 팔에서 PCI/스텐트 직후 피험자로부터 협측 면봉을 채취하여 SpartanRx 시스템으로 CYP2C19 유전자형을 결정합니다. 대사가 느린 상태[CYP2C19에서 1 또는 2개의 기능 상실(LOF) 돌연변이(*2 또는 *3)]가 있는 피험자는 클로피도그렐 대신 프라수그렐 또는 티카그렐러로 치료를 시작하도록 권장됩니다. 정상적인 대사자 상태(CYP2C19의 *1 대립유전자에 대해 동형접합체)를 가진 피험자는 클로피도그렐로 치료를 시작하도록 권장됩니다. 항혈소판제 선택은 궁극적으로 모든 임상적 요인을 포함하는 의사의 판단에 의해 결정됩니다.

통제군에서 항혈소판제 요법의 선택은 일반적인 치료에 따라 의사를 치료함으로써 결정됩니다. 연구 종료 시 CYP2C19 유전자형을 평가하기 위해 타액 샘플을 통해 DNA를 수집합니다.

두 그룹의 피험자는 기본 건강 관련 삶의 질 설문지(HrQoL)를 작성하고 심장 병력과 관련된 추가 임상 데이터를 의료 기록에서 수집합니다. 대상자는 총 1년 동안 의료 서비스 이용, 임상 정보 및 HrQoL 평가를 위해 3개월마다 연락을 받게 됩니다.