加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 苏拉明自闭症治疗 1 (SAT1) 试验 (SAT1)
2019年6月21日 更新者：Robert K. Naviaux、University of California, San Diego
UCSD 苏拉明自闭症治疗 1 (SAT1) 试验
本研究旨在测试单次静脉注射苏拉明治疗自闭症谱系障碍 (ASD) 的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本研究旨在检验 ASD 起源和治疗的新理论。
在这一理论中，自闭症谱系障碍是由基因和环境相互作用引起的，会产生持续的细胞危险反应（CDR；Naviaux RK，2014），干扰和改变正常的儿童大脑发育。
肠道微生物组和免疫系统也会受到影响。
在这一理论中，细胞危险反应的病理持续性可追溯到线粒体，并由释放胞外核苷酸如三磷酸腺苷 (ATP)、二磷酸腺苷 (ADP)、三磷酸尿苷 (UTP) 和尿苷介导的嘌呤信号维持。二磷酸盐（UDP）。
Suramin 通过作为离子型嘌呤能 (P2X) 受体和 G 蛋白偶联代谢型嘌呤能 (P2Y) 受体的核苷酸信号传导的竞争性抑制剂来抑制过量的嘌呤能信号传导。
已发现苏拉明可以纠正两种经典的自闭症遗传和环境小鼠模型的症状、新陈代谢和大脑突触异常（Naviaux JC 等人 2015 年；Naviaux JC 等人 2014 年；Naviaux RK 等人 2013 年） .
本研究将测试单剂量苏拉明对自闭症儿童的安全性和有效性。
虽然预计单剂量不会产生超过几周的益处，但如果成功，这项研究可能会导致开发更新和更安全的自闭症治疗药物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California, San Diego School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 自闭症诊断观察计划 (ADOS) 评分≥ 7
- 诊断和统计手册第 5 版 (DSM-V) 对自闭症谱系障碍的诊断
- 稳定的治疗和饮食方案≥ 2 个月
- 圣地亚哥地区居民
排除标准：
- 任何处方药
- 过去 2 个月内住院
- 活跃的医疗问题，如癫痫发作、心脏、肝脏、肾脏或肾上腺疾病
- 计划在研究期间开始新的药物、饮食或行为干预
- 体重低于年龄的第 5 个百分位数
- 无法耐受静脉穿刺、尿液收集或留置静脉导管 3-4 小时
- 血浆肌酐 ≥ 1.4 mg/dl
- 肝功能谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≥正常上限1.5倍
- 已知对苏拉明或其他抗嘌呤能药物不耐受
- 无法执行或配合学习要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：苏拉明
20 mg/kg 苏拉明在 50 ml 生理盐水中，在 30 分钟内静脉输注
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20 mg/kg IV 在 50 ml 生理盐水中超过 30 分钟
其他名称：
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安慰剂比较：盐水
在 30 分钟内静脉输注 50 毫升生理盐水
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50 毫升 IV 超过 30 分钟
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自闭症诊断观察时间表，第 2 版 (ADOS2)
大体时间：与基线相比 6 周
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ADOS2 比较分数是 0-10 范围内的单位。
入学要求分数为 7-10。
7-10 分可诊断为自闭症谱系障碍 (ASD)。
分数越高，自闭症谱系障碍的核心症状越严重。
6 分及以下的分数被认为不属于 ASD 范围。
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与基线相比 6 周
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表达语言
大体时间：与基线相比 6 周
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Expressive One Word Picture Vocabulary Test (EOWPVT) 分数针对年龄进行了归一化处理。
典型的语言发展产生的平均分数为 100，标准差为 15。
EOWPVT 的结果表示为治疗前和治疗后 6 周儿童特异性差异的平均值。
例如，如果 6 周标准 EOWPVT 分数为 59.6，基线分数为 63.8，则差异为 -4.2 (= 59.6 - 63.8)。
6 周时分数的下降对应于语言表现的下降，而增加（正差异）则反映了语言表现的提高。
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与基线相比 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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异常行为清单 (ABC)
大体时间：与基线相比 6 周
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完整的 ABC 是一个包含 58 个项目的家长评级，包含五个因素：易怒、社交退缩、刻板印象、多动症和不当言论。
刻板印象被报告，分数范围从 0 到 21，分数越高表示行为越差。
负差异对应于治疗后症状减轻。
正差异对应于治疗后症状增加。
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与基线相比 6 周
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自闭症治疗评估清单 (ATEC)
大体时间：6周
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报告的值是 ATEC 的语言分数，语言分数的范围是 0-20。
分数越高，残疾越严重。
与基线相比，在治疗后 6 周测量结果。
负差异对应于语言障碍的减少，即言语和语言的改善。
正差异反映了语言障碍的增加，即言语和语言的减少。
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6周
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临床总体印象 - 改善量表 (CGI-I)
大体时间：6 周时的总体 ASD 症状
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CGI-I 是范围从 1-7 的量表，反映了治疗后核心自闭症行为的变化。
1 改善很多，4 没有变化，7 更差。
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6 周时的总体 ASD 症状
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重复行为问卷
大体时间：与基线相比 6 周
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使用具有 0-87 等级的重复行为问卷 (RBQ) 评估总重复行为。
更高的分数对应更严重的重复行为。
结果分析为治疗后 6 周与基线相比的评分差异。
与基线相比，负差异对应于改进的行为。
正差异对应于更差的行为。
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与基线相比 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert K Naviaux, MD, PhD、University of California, San Diego
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Naviaux JC, Wang L, Li K, Bright AT, Alaynick WA, Williams KR, Powell SB, Naviaux RK. Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the Fragile X (Fmr1 knockout) mouse model. Mol Autism. 2015 Jan 13;6:1. doi: 10.1186/2040-2392-6-1. eCollection 2015.
- Naviaux JC, Schuchbauer MA, Li K, Wang L, Risbrough VB, Powell SB, Naviaux RK. Reversal of autism-like behaviors and metabolism in adult mice with single-dose antipurinergic therapy. Transl Psychiatry. 2014 Jun 17;4(6):e400. doi: 10.1038/tp.2014.33.
- Naviaux RK, Zolkipli Z, Wang L, Nakayama T, Naviaux JC, Le TP, Schuchbauer MA, Rogac M, Tang Q, Dugan LL, Powell SB. Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the poly(IC) mouse model. PLoS One. 2013;8(3):e57380. doi: 10.1371/journal.pone.0057380. Epub 2013 Mar 13.
- Naviaux RK. Metabolic features of the cell danger response. Mitochondrion. 2014 May;16:7-17. doi: 10.1016/j.mito.2013.08.006. Epub 2013 Aug 24.
- Naviaux RK, Curtis B, Li K, Naviaux JC, Bright AT, Reiner GE, Westerfield M, Goh S, Alaynick WA, Wang L, Capparelli EV, Adams C, Sun J, Jain S, He F, Arellano DA, Mash LE, Chukoskie L, Lincoln A, Townsend J. Low-dose suramin in autism spectrum disorder: a small, phase I/II, randomized clinical trial. Ann Clin Transl Neurol. 2017 May 26;4(7):491-505. doi: 10.1002/acn3.424. eCollection 2017 Jul.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月22日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月23日
首次发布 (估计)
2015年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月21日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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