Université de Californie, San Diego (UCSD) Essai Suramin Autism Treatment-1 (SAT1) (SAT1)
21 juin 2019 mis à jour par: Robert K. Naviaux, University of California, San Diego
L'essai UCSD Suramin Autism Treatment-1 (SAT1)
Cette étude est conçue pour tester l'innocuité et l'efficacité d'une seule dose intraveineuse de suramine dans les troubles du spectre autistique (TSA).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est conçue pour tester une nouvelle théorie sur l'origine et le traitement des TSA.
Dans cette théorie, le TSA est causé par l'interaction des gènes et de l'environnement pour produire une réponse de danger cellulaire persistante (CDR ; Naviaux RK, 2014) qui interfère avec et altère le développement normal du cerveau de l'enfant.
Le microbiote intestinal et le système immunitaire sont également affectés.
Dans cette théorie, la persistance pathologique de la réponse au danger cellulaire est traçable jusqu'aux mitochondries et maintenue par la signalisation purinergique médiée par la libération de nucléotides extracellulaires comme l'adénosine triphosphate (ATP), l'adénosine diphosphate (ADP), l'uridine triphosphate (UTP) et l'uridine. diphosphate (UDP).
La suramine inhibe l'excès de signalisation purinergique en agissant comme un inhibiteur compétitif de la signalisation nucléotidique au niveau des récepteurs purinergiques ionotropes (P2X) et des récepteurs purinergiques métabotropes couplés à la protéine G (P2Y).
Il a été démontré que la suramine corrige les symptômes, le métabolisme et les anomalies synaptiques cérébrales dans deux modèles souris génétiques et environnementaux classiques de l'autisme (Naviaux JC, et al. 2015 ; Naviaux JC, et al. 2014 ; Naviaux RK, et al. 2013) .
Cette étude testera l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de suramine chez les enfants atteints de TSA.
Bien qu'il ne soit pas prévu qu'une dose unique produise des bénéfices pendant plus de quelques semaines, si elle réussit, cette étude pourrait conduire au développement de médicaments plus récents et plus sûrs pour le traitement de l'autisme.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California, San Diego School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Score du calendrier d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS) ≥ 7
- Diagnostic des troubles du spectre autistique par le Manuel diagnostique et statistique, 5e édition (DSM-V)
- Traitement et régime alimentaire stables pendant ≥ 2 mois
- Résident de la région de San Diego
Critère d'exclusion:
- Tous les médicaments sur ordonnance
- Hospitalisation dans les 2 derniers mois
- Problème médical actif tel que convulsions, maladie cardiaque, hépatique, rénale ou surrénalienne
- Planifier de commencer un nouveau médicament, régime ou intervention comportementale pendant l'étude
- Poids inférieur au 5e centile pour l'âge
- Incapable de tolérer la ponction veineuse, la collecte d'urine ou un cathéter intraveineux à demeure pendant 3 à 4 heures
- Créatinine plasmatique ≥ 1,4 mg/dl
- Fonction hépatique alanine amino transférase (ALT) ou aspartate amino transférase (AST) ≥ 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale
- Intolérance connue à la suramine ou à d'autres médicaments antipurinergiques
- Incapable d'effectuer ou de coopérer avec les exigences de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Suramine
20 mg/kg de suramine dans 50 ml de sérum physiologique en perfusion intraveineuse de 30 minutes
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20 mg/kg IV dans 50 ml de sérum physiologique en 30 minutes
Autres noms:
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Comparateur placebo: Saline
50 ml de sérum physiologique en perfusion intraveineuse de 30 minutes
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50 ml IV en 30 minutes
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Calendrier d'observation diagnostique de l'autisme, 2e édition (ADOS2)
Délai: 6 semaines par rapport au départ
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Les scores de comparaison ADOS2 sont des unités sur une échelle de 0 à 10.
Un score de 7 à 10 était requis pour l'inscription.
Un score de 7 à 10 est un diagnostic de trouble du spectre autistique (TSA).
Plus le score est élevé, plus les principaux symptômes du trouble du spectre autistique sont graves.
Les scores de 6 et moins sont considérés comme hors du spectre ASD.
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6 semaines par rapport au départ
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Langage expressif
Délai: 6 semaines par rapport au départ
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Les scores de l'Expressive One Word Picture Vocabulary Test (EOWPVT) sont normalisés en fonction de l'âge.
Le développement typique du langage produit un score moyen de 100 avec un écart type de 15.
Les résultats pour l'EOWPVT ont été exprimés comme la moyenne de la différence spécifique à l'enfant avant et 6 semaines après le traitement.
Par exemple, si le score EOWPVT standard sur 6 semaines était de 59,6 et le score de référence était de 63,8, la différence est de -4,2 (= 59,6 - 63,8).
Une diminution du score à 6 semaines correspondrait à une diminution des performances langagières, tandis qu'une augmentation, une différence positive, refléterait une augmentation.
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6 semaines par rapport au départ
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Liste de contrôle des comportements aberrants (ABC)
Délai: 6 semaines par rapport au départ
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L'ABC complet est une évaluation parentale de 58 éléments avec cinq facteurs : irritabilité, retrait social, stéréotypie, hyperactivité et discours inapproprié.
La stéréotypie est signalée et les scores vont de 0 à 21, les scores les plus élevés indiquant un comportement plus mauvais.
Une différence négative correspond à une diminution des symptômes après traitement.
Une différence positive correspond à une augmentation des symptômes après le traitement.
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6 semaines par rapport au départ
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Liste de contrôle pour l'évaluation du traitement de l'autisme (ATEC)
Délai: 6 semaines
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La valeur rapportée est le sous-score de langue de l'ATEC, et la plage du sous-score de langue est de 0 à 20.
Plus le score est élevé, plus le handicap est grave.
Les résultats ont été mesurés à 6 semaines après le traitement par rapport à la ligne de base.
Une différence négative correspond à une diminution du trouble du langage, c'est-à-dire une amélioration de la parole et du langage.
Une différence positive reflète une augmentation du trouble du langage, c'est-à-dire une diminution de la parole et du langage.
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6 semaines
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L'échelle d'amélioration de l'impression clinique globale (CGI-I)
Délai: Symptômes globaux de TSA à 6 semaines
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Le CGI-I est une échelle qui va de 1 à 7, reflétant le changement dans les comportements de base de l'autisme après le traitement.
1 est bien amélioré, 4 est inchangé et 7 est bien pire.
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Symptômes globaux de TSA à 6 semaines
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Questionnaire sur les comportements répétitifs
Délai: 6 semaines par rapport au départ
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Le comportement répétitif total a été évalué à l'aide du questionnaire sur le comportement répétitif (RBQ), qui a une échelle de 0 à 87.
Des scores plus élevés correspondent à un comportement répétitif plus sévère.
Les résultats ont été analysés comme la différence du score 6 semaines après le traitement par rapport au départ.
Une différence négative correspond à un comportement amélioré par rapport à la ligne de base.
Une différence positive correspond à un comportement moins bon.
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6 semaines par rapport au départ
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert K Naviaux, MD, PhD, University of California, San Diego
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Naviaux JC, Wang L, Li K, Bright AT, Alaynick WA, Williams KR, Powell SB, Naviaux RK. Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the Fragile X (Fmr1 knockout) mouse model. Mol Autism. 2015 Jan 13;6:1. doi: 10.1186/2040-2392-6-1. eCollection 2015.
- Naviaux JC, Schuchbauer MA, Li K, Wang L, Risbrough VB, Powell SB, Naviaux RK. Reversal of autism-like behaviors and metabolism in adult mice with single-dose antipurinergic therapy. Transl Psychiatry. 2014 Jun 17;4(6):e400. doi: 10.1038/tp.2014.33.
- Naviaux RK, Zolkipli Z, Wang L, Nakayama T, Naviaux JC, Le TP, Schuchbauer MA, Rogac M, Tang Q, Dugan LL, Powell SB. Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the poly(IC) mouse model. PLoS One. 2013;8(3):e57380. doi: 10.1371/journal.pone.0057380. Epub 2013 Mar 13.
- Naviaux RK. Metabolic features of the cell danger response. Mitochondrion. 2014 May;16:7-17. doi: 10.1016/j.mito.2013.08.006. Epub 2013 Aug 24.
- Naviaux RK, Curtis B, Li K, Naviaux JC, Bright AT, Reiner GE, Westerfield M, Goh S, Alaynick WA, Wang L, Capparelli EV, Adams C, Sun J, Jain S, He F, Arellano DA, Mash LE, Chukoskie L, Lincoln A, Townsend J. Low-dose suramin in autism spectrum disorder: a small, phase I/II, randomized clinical trial. Ann Clin Transl Neurol. 2017 May 26;4(7):491-505. doi: 10.1002/acn3.424. eCollection 2017 Jul.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2015
Première publication (Estimation)
24 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles neurodéveloppementaux
- Troubles envahissants du développement de l'enfant
- Trouble autistique
- Troubles du spectre autistique
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Agents antinématodes
- Anthelminthiques
- Agents trypanocides
- Suramine
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-0134
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données sur l'innocuité, la métabolomique et les résultats complets seront mises à la disposition des groupes institutionnels qualifiés après examen par les pairs et publication.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .