遗传性帕金森病自然史协议
2026年9月17日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
遗传性帕金森病自然史方案
背景：
- 帕金森病是一种影响运动的神经系统疾病。 人们通常在 70 多岁或 80 多岁时得到它。 早发性帕金森病 (EOPD) 始于 50 岁之前。 研究人员认为 EOPD 可能是由基因突变引起的。 他们想研究遗传原因，以便找到治疗这种疾病的方法。
客观的：
- 更好地了解 EOPD 的遗传原因。
合格：
- 18-80 岁有 EOPD 病史的成年人。 他们没有患有帕金森病的家庭成员可以作为对照加入。
- 18-80岁的健康志愿者。
设计：
- 患有 EOPD 的参与者及其亲属将通过审查医疗记录进行筛查。 健康志愿者将有病史、体格检查和抽血。
- 亲属可能会将血液样本发送到 NIH，以检测与帕金森病相关的基因突变。 他们可能会进行身体检查。
- 可能会要求参与者返回诊所进行可能持续长达 2 小时的另一次访问。
- 在这次访问期间，参与者将通过针刺从手臂静脉中抽血。
- 参与者可以提供他们的皮肤样本。 手臂或腿上的皮肤会麻木，然后用特殊的针头进行小的皮肤穿刺活检。
- 血液或皮肤样本中的一些细胞可以在实验室中培养以建立细胞系。 这些细胞也可能经过基因改造以制造干细胞。
- 研究人员可以对样本进行遗传分析，以将它们与 EOPD 患者样本进行比较。
研究概览
详细说明
大多数患有退行性帕金森氏病 (PD) 的受试者出现在生命的第 7 和第 80 年。
相比之下，这种神经系统疾病可以在生命的前 5 年内出现。
这种早发表现更有可能具有与疾病退行性形式的病因学相关的直接遗传原因。
我们对早发性帕金森病 (EOPD) 遗传原因的了解可能有助于我们找到针对遗传性疾病和退行性疾病的治疗方法。
来自我们实验室和其他实验室的数据表明，与 EOPD 相关的基因突变会破坏细胞应激反应程序。
这些扰动反过来会损害细胞修复过程，据推测，细胞修复过程会增加对与 EOPD 和退行性 PD 相关的多巴胺能神经元退化的易感性。
同时，EOPD 患者的发病年龄（我们队列中的受试者从 8 岁到 41 岁不等）和疾病外显率（症状的严重程度）各不相同。
我们建议测试的假设是 EOPD 易感基因突变的数量和等位基因分布是否解释了发病年龄和疾病外显率的可变性。
这一假设将在本自然历史方案中通过对患有 EOPD 的受试者进行基因分型来确定其遗传缺陷并使用外周血细胞、皮肤活检衍生的成纤维细胞和源自这些受试者的诱导多能干细胞来探索这些个体的细胞修复功能进行测试。
同时，这些受试者的表型将由 NINDS 帕金森诊所进行评估。
总之，这些数据应该有助于我们深入了解 EOPD 病理生理学中的基因型-表型。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
31
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
在生命的头 5 年内出现帕金森病症状的受试者将被纳入该方案。
此外，之前在方案 12-H-0084 中注册的受试者也可能在该方案中注册。
将招募年龄（+/- 5 岁）和性别匹配的健康志愿者作为该方案的对照。
控件将通过网络广告招募。
还将通过 NIH LISTSERV 发送电子邮件广告，以帮助招募健康志愿者。
也可向 NIH 患者招募办公室索取健康志愿者名单。
可以招募没有帕金森病临床证据的家庭成员对照作为指标研究对象的对照。
描述
- 纳入标准
帕金森氏症
-年龄在 18 岁至 80 岁之间，有早发性帕金森病或帕金森病史（在生命的前五年内出现）。
健康对照对象
-年龄在 18 岁至 80 岁之间，没有帕金森病或帕金森病的病史或家族史。
家庭成员控制对象
-登记的 EOPD 受试者的家庭成员，他们自己没有帕金森氏病或帕金森综合征，可以登记为本研究的对照。
所有科目
- 给予和签署知情研究同意书的意愿和法律能力
- 愿意研究血液或组织样本，并可能存储以供未来研究
排除标准
所有科目
- 不能或不愿签署知情同意书的受试者
- 具有与包括其他神经系统综合征在内的疾病相关的遗传缺陷的受试者。
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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家庭成员控制对象
登记的 EOPD 受试者的家庭成员本身没有帕金森病或帕金森综合征，可以登记作为本研究的对照。
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健康对照对象
年龄在 18 岁至 80 岁之间，没有帕金森病或帕金森综合征的病史或家族史。
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帕金森科
年龄在 18 岁至 80 岁之间，有早发性帕金森病或帕金森综合征病史（在生命的前五年内出现）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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这项研究的主要目的是从遗传学上定义与 EOPD 相关的常染色体隐性遗传缺陷的组合，并表征它们对细胞稳态和多巴胺反应的复合分子和生理效应......
大体时间：5年
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从遗传学上定义与 EOPD 相关的常染色体隐性遗传缺陷的组合，并表征它们对细胞稳态和对多巴胺能应激源的反应的复合分子和生理效应。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要目标是评估这些遗传缺陷的组合及其对细胞质量控制的影响是否与 EOPD 受试者的发病年龄和疾病外显率相关。
大体时间：5年
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次要目标是评估这些遗传缺陷的组合及其对细胞质量控制的影响是否与 EOPD 受试者的发病年龄和疾病外显率相关。
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Derek P Narendra, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Greenamyre JT, Hastings TG. Biomedicine. Parkinson's--divergent causes, convergent mechanisms. Science. 2004 May 21;304(5674):1120-2. doi: 10.1126/science.1098966. No abstract available.
- Klein C, Lohmann-Hedrich K, Rogaeva E, Schlossmacher MG, Lang AE. Deciphering the role of heterozygous mutations in genes associated with parkinsonism. Lancet Neurol. 2007 Jul;6(7):652-62. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70174-6.
- Arbuthnott GW, Wickens J. Space, time and dopamine. Trends Neurosci. 2007 Feb;30(2):62-9. doi: 10.1016/j.tins.2006.12.003. Epub 2006 Dec 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月8日
初级完成 (实际的)
2016年4月7日
研究完成 (实际的)
2017年8月15日
研究注册日期
首次提交
2015年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月28日
首次发布 (估计的)
2015年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月17日
最后验证
2026年9月16日
更多信息
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