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Protocole d'histoire naturelle de la maladie de Parkinson héréditaire

17 septembre 2026 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Arrière-plan:

- La maladie de Parkinson est une maladie du système nerveux qui affecte le mouvement. Les gens l'obtiennent généralement entre 70 et 80 ans. La maladie de Parkinson à début précoce (EOPD) débute avant l'âge de 50 ans. Les chercheurs pensent que l'EOPD peut être causée par une mutation dans un gène. Ils veulent étudier les causes génétiques afin de trouver des thérapies pour cette maladie.

Objectif:

- Mieux comprendre les causes génétiques de l'EOPD.

Admissibilité:

Adultes âgés de 18 à 80 ans ayant des antécédents d'EOPD. Les membres de leur famille, qui n'ont pas la maladie de Parkinson, peuvent se joindre en tant que témoins.
Volontaires en bonne santé âgés de 18 à 80 ans.

Conception:

Les participants atteints d'EOPD et leurs proches seront sélectionnés avec un examen des dossiers médicaux. Les volontaires en bonne santé auront des antécédents médicaux, un examen physique et une prise de sang.
Les proches peuvent envoyer des échantillons de sang au NIH pour rechercher des mutations dans les gènes liés à la maladie de Parkinson. Ils peuvent subir un examen physique.
Les participants peuvent être invités à retourner à la clinique pour une autre visite qui peut durer jusqu'à 2 heures.
Au cours de cette visite, les participants se feront prélever du sang dans une veine du bras à l'aide d'une piqûre d'aiguille.
Les participants peuvent donner un échantillon de leur peau. La peau du bras ou de la jambe sera engourdie et une petite biopsie cutanée sera effectuée avec une aiguille spéciale.
Certaines cellules de l'échantillon de sang ou de peau peuvent être cultivées en laboratoire pour établir des lignées cellulaires. Les cellules peuvent également être génétiquement modifiées pour fabriquer des cellules souches.
Les chercheurs peuvent effectuer une analyse génétique sur les échantillons pour les comparer aux échantillons de patients EOPD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La majorité des sujets atteints de la maladie de Parkinson dégénérative (MP) présente dans les 7e et 8e décennies de la vie. En revanche, cette maladie neurologique peut se présenter au cours des 5 premières décennies de la vie. Cette présentation précoce est plus susceptible d'avoir une cause génétique directe par rapport à l'étiologie de la forme dégénérative de la maladie. Notre compréhension des causes génétiques de l'apparition précoce de la maladie de Parkinson (EOPD) peut nous aider à trouver des thérapies pour les maladies génétiques et dégénératives. Les données de notre laboratoire et d'autres montrent que les mutations génétiques associées à l'EOPD perturbent les programmes de réponse au stress cellulaire. Ces perturbations, à leur tour, altèrent le processus de réparation cellulaire, qui est supposé augmenter la sensibilité à la dégénérescence des neurones dopaminergiques liée à l'EOPD et à la MP dégénérative. Dans le même temps, les patients atteints d'EOPD ont un âge d'apparition variable (allant de 8 ans à 41 ans chez les sujets de notre cohorte) et une pénétrance de la maladie (sévérité des symptômes). L'hypothèse que nous proposons de tester est de savoir si le nombre et la distribution des allèles des mutations du gène de susceptibilité à l'EOPD expliquent l'âge variable d'apparition et la pénétrance de la maladie. Cette hypothèse sera testée dans ce protocole d'histoire naturelle en génotypant des sujets atteints d'EOPD pour définir leurs défauts génétiques et explorer la fonction réparatrice cellulaire chez ces individus à l'aide de cellules sanguines périphériques, de fibroblastes dérivés de biopsies cutanées et de cellules souches pluripotentes induites dérivées de ces sujets. En parallèle, le phénotype de ces sujets sera évalué par la NINDS Parkinson's Clinic. Ensemble, ces données devraient faire progresser notre compréhension du génotype-phénotype dans la physiopathologie de l'EOPD.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les sujets qui développent des symptômes de la maladie de Parkinson au cours des 5 premières décennies de vie seraient inscrits à ce protocole. De plus, les sujets précédemment inscrits sur le protocole 12-H-0084 peuvent également être inscrits sur ce protocole. Des volontaires sains appariés selon l'âge (+/- 5 ans) et le sexe seront recrutés comme témoins pour ce protocole. Les témoins seront recrutés via des publicités Web. Une publicité par e-mail sera également envoyée via le NIH LISTSERV pour faciliter le recrutement de volontaires sains. Une liste de volontaires sains peut également être demandée au NIH Office of Patient Recruitment. Les témoins membres de la famille sans preuve clinique de parkinsonisme peuvent être recrutés comme témoins pour les sujets de recherche index.

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Sujets de la maladie de Parkinson

- Âge 18 ans à 80 ans avec des antécédents de maladie de Parkinson ou de parkinsonisme précoce (Présentation au cours des cinq premières décennies de la vie).

Sujets témoins sains

- Âgé de 18 ans à 80 ans sans antécédent ou antécédent familial de maladie de Parkinson ou de parkinsonisme.

Sujets de contrôle des membres de la famille

-Les membres de la famille des sujets EOPD inscrits, qui eux-mêmes ne sont pas atteints de la maladie de Parkinson ou du parkinsonisme, peuvent être inscrits comme témoins dans cette étude.

Tous les sujets

Volonté et capacité juridique de donner et de signer un consentement éclairé à l'étude
Volonté de faire étudier des échantillons de sang ou de tissus et éventuellement de les stocker pour de futures recherches

CRITÈRE D'EXCLUSION

Tous les sujets

Sujets incapables ou refusant de signer un consentement éclairé
Sujets présentant des défauts génétiques associés à des maladies, y compris d'autres syndromes neurologiques.
Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Sujets de contrôle des membres de la famille Les membres de la famille des sujets EOPD inscrits, qui eux-mêmes ne sont pas atteints de la maladie de Parkinson ou du parkinsonisme, peuvent être inscrits comme témoins dans cette étude.
Sujets témoins sains Âge 18 ans à 80 ans sans antécédent ou antécédents familiaux de maladie de Parkinson ou de parkinsonisme.
Sujets parkinsoniens Âge 18 ans à 80 ans avec des antécédents de maladie de Parkinson précoce ou de parkinsonisme (présentation au cours des cinq premières décennies de la vie).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
L'objectif principal de cette étude est de définir génétiquement la combinaison d'anomalies génétiques autosomiques récessives liées à l'EOPD et de caractériser leur effet moléculaire et physiologique composite sur l'homéostasie cellulaire et la réponse à la dopamine... Délai: 5 années	définir génétiquement la combinaison de défauts génétiques autosomiques récessifs liés à l'EOPD et caractériser leur effet moléculaire et physiologique composite sur l'homéostasie cellulaire et la réponse aux facteurs de stress dopaminergiques.	5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
L'objectif secondaire est d'évaluer si ces défauts génétiques composites et leurs effets sur le contrôle de la qualité cellulaire sont corrélés à l'âge d'apparition et à la pénétrance de la maladie chez les sujets EOPD. Délai: 5 années	L'objectif secondaire est d'évaluer si ces défauts génétiques composites et leurs effets sur le contrôle de la qualité cellulaire sont corrélés à l'âge d'apparition et à la pénétrance de la maladie chez les sujets EOPD.	5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Derek P Narendra, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

7 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

15 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité