Protocollo di storia naturale del morbo di Parkinson ereditario
21 ottobre 2023 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Sfondo:
- Il morbo di Parkinson è una malattia del sistema nervoso che colpisce il movimento. Le persone di solito lo ottengono nei loro anni '70 o '80. La malattia di Parkinson ad esordio precoce (EOPD) inizia prima dei 50 anni. I ricercatori pensano che l'EOPD possa essere causato da una mutazione in un gene. Vogliono studiare le cause genetiche in modo da poter trovare terapie per questa malattia.
Obbiettivo:
- Comprendere meglio le cause genetiche dell'EOPD.
Eleggibilità:
- Adulti di età compresa tra 18 e 80 anni con una storia di EOPD. I membri della loro famiglia, che non hanno la malattia di Parkinson, possono unirsi come controlli.
- Volontari sani di età compresa tra 18 e 80 anni.
Progetto:
- I partecipanti con EOPD e i loro parenti saranno sottoposti a screening con una revisione delle cartelle cliniche. I volontari sani avranno anamnesi, esame fisico e prelievo di sangue.
- I parenti possono inviare campioni di sangue al NIH per testare le mutazioni nei geni che sono collegati al morbo di Parkinson. Potrebbero sottoporsi a un esame fisico.
- Ai partecipanti può essere chiesto di tornare in clinica per un'altra visita che può durare fino a 2 ore.
- Durante questa visita, ai partecipanti verrà prelevato il sangue da una vena del braccio tramite una puntura dell'ago.
- I partecipanti possono dare un campione della loro pelle. La pelle del braccio o della gamba sarà intorpidita e verrà prelevata una piccola biopsia cutanea con un ago speciale.
- Alcune cellule del sangue o del campione di pelle possono essere coltivate in laboratorio per stabilire linee cellulari. Le cellule possono anche potenzialmente essere geneticamente modificate per produrre cellule staminali.
- I ricercatori possono eseguire analisi genetiche sui campioni per confrontarli con i campioni dei pazienti EOPD.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
La maggior parte dei soggetti con la Malattia di Parkinson degenerativa (MdP) si presenta nella 7° e 8° decade di vita.
Al contrario, questa malattia neurologica può presentarsi entro le prime 5 decadi di vita.
È più probabile che questa presentazione ad esordio precoce abbia una causa genetica diretta relativa all'eziologia della forma degenerativa della malattia.
La nostra comprensione delle cause genetiche della malattia di Parkinson ad esordio precoce (EOPD) può aiutarci a trovare terapie sia per le malattie genetiche che per quelle degenerative.
I dati del nostro laboratorio e di altri mostrano che le mutazioni genetiche associate all'EOPD interrompono i programmi cellulari di risposta allo stress.
Queste perturbazioni, a loro volta, compromettono il processo di riparazione cellulare, che si ipotizza aumenti la suscettibilità alla degenerazione dei neuroni dopaminergici legata all'EOPD e al PD degenerativo.
Allo stesso tempo, i pazienti con EPOP hanno un'età di insorgenza variabile (che va da 8 anni a 41 anni nei soggetti della nostra coorte) e penetranza della malattia (gravità dei sintomi).
L'ipotesi che proponiamo di testare è se il numero e le distribuzioni alleliche delle mutazioni del gene di suscettibilità EOPD spiegano l'età variabile dell'insorgenza e la penetranza della malattia.
Questa ipotesi sarà testata in questo protocollo di storia naturale mediante genotipizzazione di soggetti con EOPD per definire i loro difetti genetici ed esplorare la funzione riparativa cellulare in questi individui utilizzando cellule del sangue periferico, fibroblasti derivati da biopsia cutanea e cellule staminali pluripotenti indotte derivate da questi soggetti.
Parallelamente, il fenotipo di questi soggetti sarà valutato dalla NINDS Parkinson's Clinic.
Insieme, questi dati dovrebbero far avanzare la nostra comprensione del genotipo-fenotipo nella fisiopatologia dell'EOPD.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
31
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
I soggetti che sviluppano sintomi della malattia di Parkinson entro i primi 5 decenni di vita verrebbero arruolati in questo protocollo.
Inoltre, anche i soggetti precedentemente iscritti al protocollo 12-H-0084 possono essere iscritti a questo protocollo.
L'età (+/- 5 anni) e i volontari sani abbinati al sesso saranno reclutati come controlli per questo protocollo.
I controlli saranno reclutati tramite annunci web.
Verrà inoltre inviato un annuncio e-mail tramite il NIH LISTSERV per aiutare nel reclutamento di volontari sani.
Un elenco di volontari sani può anche essere richiesto all'Ufficio NIH per il reclutamento dei pazienti.
I controlli dei membri della famiglia senza evidenza clinica di parkinsonismo possono essere reclutati come controlli per i soggetti della ricerca indice.
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE
Soggetti Parkinson
- Età compresa tra 18 e 80 anni con una storia di malattia di Parkinson ad esordio precoce o parkinsonismo (presentazione entro le prime cinque decadi di vita).
Soggetti di controllo sani
- Età compresa tra 18 e 80 anni senza storia o storia familiare di morbo di Parkinson o parkinsonismo.
Soggetti di controllo dei membri della famiglia
-I membri della famiglia, di soggetti EOPD arruolati, che a loro volta non hanno il morbo di Parkinson o il parkinsonismo possono essere arruolati come controlli in questo studio.
Tutti gli argomenti
- Disponibilità e capacità legale di fornire e firmare il consenso informato allo studio
- Disponibilità a far studiare campioni di sangue o di tessuto e potenzialmente conservati per ricerche future
CRITERI DI ESCLUSIONE
Tutti gli argomenti
- Soggetti che non possono o non vogliono firmare un consenso informato
- Soggetti con difetti genetici associati a malattie incluse altre sindromi neurologiche.
- Gravidanza
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Soggetti di controllo dei membri della famiglia
I membri della famiglia, di soggetti EOPD arruolati, che a loro volta non hanno il morbo di Parkinson o il parkinsonismo possono essere arruolati come controlli in questo studio.
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Soggetti di controllo sani
Età compresa tra 18 e 80 anni senza storia o storia familiare di morbo di Parkinson o parkinsonismo.
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Soggetti Parkinson
Età compresa tra 18 e 80 anni con una storia di malattia di Parkinson ad esordio precoce o parkinsonismo (presentazione entro le prime cinque decadi di vita).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo primario di questo studio è definire geneticamente la combinazione di difetti genetici autosomici recessivi legati all'EOPD e caratterizzare il loro effetto molecolare e fisiologico composito sull'omeostasi cellulare e sulla risposta alla dopamina...
Lasso di tempo: 5 anni
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definire geneticamente la combinazione di difetti genetici autosomici recessivi legati all'EOPD e caratterizzare il loro effetto molecolare e fisiologico composito sull'omeostasi cellulare e sulla risposta a fattori di stress dopaminergici.
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo secondario è valutare se questi compositi di questi difetti genetici e i loro effetti sul controllo della qualità cellulare siano correlati all'età di insorgenza e alla penetranza della malattia nei soggetti con EPOP.
Lasso di tempo: 5 anni
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L'obiettivo secondario è valutare se questi compositi di questi difetti genetici e i loro effetti sul controllo della qualità cellulare siano correlati all'età di insorgenza e alla penetranza della malattia nei soggetti con EPOP.
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Derek P Narendra, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Greenamyre JT, Hastings TG. Biomedicine. Parkinson's--divergent causes, convergent mechanisms. Science. 2004 May 21;304(5674):1120-2. doi: 10.1126/science.1098966. No abstract available.
- Klein C, Lohmann-Hedrich K, Rogaeva E, Schlossmacher MG, Lang AE. Deciphering the role of heterozygous mutations in genes associated with parkinsonism. Lancet Neurol. 2007 Jul;6(7):652-62. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70174-6.
- Arbuthnott GW, Wickens J. Space, time and dopamine. Trends Neurosci. 2007 Feb;30(2):62-9. doi: 10.1016/j.tins.2006.12.003. Epub 2006 Dec 13.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 luglio 2015
Completamento primario (Effettivo)
7 aprile 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
15 agosto 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 luglio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 luglio 2015
Primo Inserito (Stimato)
29 luglio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 ottobre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 ottobre 2023
Ultimo verificato
19 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 150155
- 15-H-0155
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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