Arvelig Parkinsons sykdom Natural History Protocol

Flertallet av personer med den degenerative Parkinsons sykdom (PD) er tilstede i det 7. og 8. tiår av livet. I motsetning til dette kan denne nevrologiske sykdommen presentere seg i løpet av de første 5 tiårene av livet. Denne tidlige presentasjonen er mer sannsynlig å ha en direkte genetisk årsak i forhold til etiologien til den degenerative formen av sykdommen. Vår forståelse av de genetiske årsakene til tidlig debut av Parkinsons sykdom (EOPD) kan hjelpe oss med å finne terapier for både genetiske og degenerative sykdommer. Data fra laboratoriet vårt og andre viser at genetiske mutasjoner assosiert med EOPD forstyrrer cellulære stressresponsprogrammer. Disse forstyrrelsene svekker igjen celle-reparasjonsprosessen, som antas å øke mottakelighet for dopaminerg nevrondegenerasjon knyttet til EOPD og degenerativ PD. Samtidig har pasienter med EOPD en variabel debutalder (spenner fra 8 år til 41 år hos forsøkspersonene i vår kohort) og sykdomspenetrans (alvorlighet av symptomer). Hypotesen vi foreslår å teste er om antall og allelfordelinger av EOPD-følsomhetsgenmutasjoner står for den variable debutalder og sykdomspenetrans. Denne hypotesen vil bli testet i denne naturhistorieprotokollen ved å genotype emner med EOPD for å definere deres genetiske defekter og for å utforske den cellulære reparative funksjonen hos disse individene ved å bruke perifere blodceller, hudbiopsiavledede fibroblaster og induserte pluripotensielle stamceller avledet fra disse individene. Parallelt vil fenotypen til disse forsøkspersonene bli evaluert av NINDS Parkinsons klinikk. Sammen bør disse dataene fremme vår innsikt i genotypen-fenotypen i EOPD patofysiologi.