Perinnöllinen Parkinsonin taudin luonnonhistoriallinen pöytäkirja
lauantai 21. lokakuuta 2023 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Tausta:
- Parkinsonin tauti on hermoston sairaus, joka vaikuttaa liikkumiseen. Ihmiset saavat sen yleensä 70-80-vuotiaana. Varhain alkava Parkinsonin tauti (EOPD) alkaa ennen 50 vuoden ikää. Tutkijat uskovat, että EOPD voi johtua geenin mutaatiosta. He haluavat tutkia geneettisiä syitä löytääkseen hoitoja tälle taudille.
Tavoite:
- Ymmärtää paremmin EOPD:n geneettisiä syitä.
Kelpoisuus:
- 18 80-vuotiaat aikuiset, joilla on ollut EOPD. Heidän perheenjäsenensä, joilla ei ole Parkinsonin tautia, voivat liittyä kontrolliin.
- Terveet vapaaehtoiset 1880-vuotiaat.
Design:
- EOPD:tä sairastavat osallistujat ja heidän sukulaisensa seulotaan potilastietojen tarkastelulla. Terveille vapaaehtoisille tehdään sairaushistoria, fyysinen koe ja verikoe.
- Omaiset voivat lähettää verinäytteitä NIH:lle testaamaan Parkinsonin tautiin liittyvien geenien mutaatioita. Heillä voi olla fyysinen koe.
- Osallistujia voidaan pyytää palaamaan klinikalle toiselle käynnille, joka voi kestää jopa 2 tuntia.
- Vierailun aikana osallistujilta otetaan verta käsivarren suonesta neulanpiston avulla.
- Osallistujat voivat antaa näytteen ihostaan. Käsivarren tai jalan iho puututaan ja erityisellä neulalla otetaan pieni ihonlävistysbiopsia.
- Joitakin soluja verestä tai ihonäytteestä voidaan kasvattaa laboratoriossa solulinjojen muodostamiseksi. Soluja voidaan myös mahdollisesti modifioida geneettisesti kantasolujen valmistamiseksi.
- Tutkijat voivat suorittaa näytteille geneettisen analyysin verratakseen niitä EOPD-potilasnäytteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin osa potilaista, joilla on rappeuttava Parkinsonin tauti (PD), esiintyy 7. ja 8. elinvuosikymmeninä.
Sitä vastoin tämä neurologinen sairaus voi ilmaantua viiden ensimmäisen elämän vuosikymmenen aikana.
Tällä varhain alkavalla esiintymisellä on todennäköisemmin suora geneettinen syy suhteessa taudin rappeuttavan muodon etiologiaan.
Ymmärryksemme varhaisen alkavan Parkinsonin taudin (EOPD) geneettisistä syistä voi auttaa meitä löytämään hoitoja sekä geneettisiin että rappeutuviin sairauksiin.
Laboratoriomme ja muiden tietojen mukaan EOPD:hen liittyvät geneettiset mutaatiot häiritsevät solujen stressivasteohjelmia.
Nämä häiriöt puolestaan heikentävät solujen korjausprosessia, jonka oletetaan lisäävän alttiutta dopaminergiselle hermosolujen rappeutumiselle, joka liittyy EOPD:hen ja degeneratiiviseen PD:hen.
Samanaikaisesti EOPD-potilailla on vaihteleva puhkeamisikä (8 vuodesta 41 vuoteen kohorttimme koehenkilöillä) ja taudin levinneisyys (oireiden vakavuus).
Hypoteesi, jota ehdotamme testattavaksi, on se, vaikuttavatko EOPD-alttiusgeenimutaatioiden lukumäärä- ja alleelijakaumat vaihtelevan alkamisiän ja taudin levinneisyyden vuoksi.
Tätä hypoteesia testataan tässä luonnonhistorian protokollassa genotyypitämällä EOPD-potilaita heidän geneettisten vikojensa määrittämiseksi ja näiden yksilöiden solujen reparatiivisen toiminnan tutkimiseksi käyttämällä perifeerisiä verisoluja, ihobiopsiasta peräisin olevia fibroblasteja ja indusoituja pluripotentiaalisia kantasoluja, jotka ovat peräisin näistä kohteista.
Samanaikaisesti NINDS Parkinsonin klinikka arvioi näiden koehenkilöiden fenotyypin.
Yhdessä näiden tietojen pitäisi edistää käsitystämme genotyyppi-fenotyypistä EOPD-patofysiologiassa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Koehenkilöt, joille kehittyy Parkinsonin taudin oireita ensimmäisten 5 vuosikymmenen aikana, otetaan mukaan tähän protokollaan.
Lisäksi tähän protokollaan voidaan ilmoittaa aiemmin protokollaan 12-H-0084 merkityt koehenkilöt.
Ikää (+/- 5 vuotta) ja sukupuolta vastaavat terveet vapaaehtoiset rekrytoidaan kontrolleiksi tähän protokollaan.
Valvojat rekrytoidaan verkkomainosten kautta.
NIH LISTSERV:n kautta lähetetään myös sähköposti-ilmoitus terveiden vapaaehtoisten rekrytoinnin avuksi.
Terveiden vapaaehtoisten luetteloa voidaan myös pyytää NIH:n potilasrekrytointitoimistosta.
Perheenjäsenkontrollit, joilla ei ole kliinistä näyttöä Parkinsonin taudista, voidaan värvätä verrokkeiksi indeksitutkimushenkilöille.
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
Parkinsonin aiheet
- Ikä 18-80 vuotta, joilla on varhain alkanut Parkinsonin tauti tai Parkinsonin tauti (esiintyminen viiden ensimmäisen elinvuosikymmenen aikana).
Terveet kontrollikohteet
- Ikä 18-80 vuotta ilman Parkinsonin tautia tai Parkinsonin tautia tai suvussa.
Perheenjäsenten kontrollikohteet
- Tähän tutkimukseen osallistuvien EOPD-potilaiden perheenjäsenet, joilla ei itsellään ole Parkinsonin tautia tai Parkinsonin tautia, voidaan ottaa mukaan verrokkeiksi tähän tutkimukseen.
Kaikki aiheet
- Halukkuus ja laillinen kyky antaa ja allekirjoittaa tietoinen tutkimussuostumus
- Halukkuus tutkia veri- tai kudosnäytteitä ja mahdollisesti varastoida tulevaa tutkimusta varten
POISTAMISKRITEERIT
Kaikki aiheet
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai halua allekirjoittaa tietoista suostumusta
- Potilaat, joilla on sairauksiin, mukaan lukien muihin neurologisiin oireyhtymiin, liittyviä geneettisiä vikoja.
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Perheenjäsenten kontrollikohteet
Tutkimukseen osallistuneiden EOPD-potilaiden perheenjäsenet, joilla ei itsellään ole Parkinsonin tautia tai Parkinsonin tautia, voidaan ottaa mukaan verrokkeiksi tähän tutkimukseen.
|
|
Terveet kontrollikohteet
Ikä 18-80 vuotta ilman Parkinsonin tautia tai Parkinsonin tautia tai suvussa.
|
|
Parkinson-potilaat
Ikä 18-80 vuotta, joilla on varhain alkanut Parkinsonin tauti tai Parkinsonin tauti (esittely viiden ensimmäisen elinvuoden aikana).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on geneettisesti määritellä EOPD:hen liittyvien autosomaalisten resessiivisten geneettisten vikojen yhdistelmä ja karakterisoida niiden yhdistetyt molekyyli- ja fysiologiset vaikutukset solujen homeostaasiin ja dopamiinivasteeseen...
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
määrittelevät geneettisesti EOPD:hen liittyvien autosomaalisten resessiivisten geneettisten vikojen yhdistelmän ja karakterisoivat niiden yhdistetyn molekulaarisen ja fysiologisen vaikutuksen solujen homeostaasiin ja vasteeseen dopaminergisiin stressitekijöihin.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaisena tavoitteena on arvioida, korreloivatko nämä geneettisten vikojen yhdistelmät ja niiden vaikutukset solujen laadunvalvontaan EOPD-potilaiden taudin puhkeamisen ikään ja taudin levinneisyyteen.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Toissijaisena tavoitteena on arvioida, korreloivatko nämä geneettisten vikojen yhdistelmät ja niiden vaikutukset solujen laadunvalvontaan EOPD-potilaiden taudin puhkeamisen ikään ja taudin levinneisyyteen.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Derek P Narendra, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Greenamyre JT, Hastings TG. Biomedicine. Parkinson's--divergent causes, convergent mechanisms. Science. 2004 May 21;304(5674):1120-2. doi: 10.1126/science.1098966. No abstract available.
- Klein C, Lohmann-Hedrich K, Rogaeva E, Schlossmacher MG, Lang AE. Deciphering the role of heterozygous mutations in genes associated with parkinsonism. Lancet Neurol. 2007 Jul;6(7):652-62. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70174-6.
- Arbuthnott GW, Wickens J. Space, time and dopamine. Trends Neurosci. 2007 Feb;30(2):62-9. doi: 10.1016/j.tins.2006.12.003. Epub 2006 Dec 13.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 21. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 19. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150155
- 15-H-0155
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .