Протокол естественного течения наследственной болезни Паркинсона
21 октября 2023 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Протокол естественной истории наследственной болезни Паркинсона
Фон:
- Болезнь Паркинсона – это заболевание нервной системы, которое влияет на движение. Люди обычно получают его в возрасте 70-80 лет. Болезнь Паркинсона с ранним началом (EOPD) начинается в возрасте до 50 лет. Исследователи считают, что EOPD может быть вызвана мутацией в гене. Они хотят изучить генетические причины, чтобы найти методы лечения этого заболевания.
Цель:
- Чтобы лучше понять генетические причины EOPD.
Право на участие:
- Взрослые в возрасте от 18 до 80 лет с историей EOPD. Члены их семей, у которых нет болезни Паркинсона, могут присоединиться в качестве контрольной группы.
- Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 80 лет.
Дизайн:
- Участники с EOPD и их родственники будут проверены с обзором медицинских карт. У здоровых добровольцев будет история болезни, медицинский осмотр и забор крови.
- Родственники могут отправить образцы крови в Национальный институт здоровья для проверки на наличие мутаций в генах, связанных с болезнью Паркинсона. У них может быть медицинский осмотр.
- Участников могут попросить вернуться в клинику для еще одного визита, который может длиться до 2 часов.
- Во время этого визита у участников будет взята кровь из вены на руке с помощью иглы.
- Участники могут предоставить образец своей кожи. Кожа на руке или ноге будет обезболена, и с помощью специальной иглы будет взята небольшая биопсия кожи.
- Некоторые клетки из образца крови или кожи можно выращивать в лаборатории для создания клеточных линий. Клетки также потенциально могут быть генетически модифицированы для получения стволовых клеток.
- Исследователи могут провести генетический анализ образцов, чтобы сравнить их с образцами пациентов с EOPD.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Большинство субъектов с дегенеративной болезнью Паркинсона (БП) присутствуют в 7-м и 8-м десятилетиях жизни.
Напротив, это неврологическое заболевание может проявляться в течение первых 5 десятилетий жизни.
Это раннее начало, скорее всего, имеет прямую генетическую причину по сравнению с этиологией дегенеративной формы заболевания.
Наше понимание генетических причин ранней болезни Паркинсона (EOPD) может помочь нам найти методы лечения как генетических, так и дегенеративных заболеваний.
Данные нашей и других лабораторий показывают, что генетические мутации, связанные с EOPD, нарушают клеточные программы реакции на стресс.
Эти возмущения, в свою очередь, нарушают процесс восстановления клеток, что, как предполагается, повышает восприимчивость к дегенерации дофаминергических нейронов, связанной с EOPD и дегенеративной БП.
В то же время пациенты с EOPD имеют различный возраст начала (от 8 лет до 41 года у субъектов в нашей когорте) и пенетрантность заболевания (тяжесть симптомов).
Гипотеза, которую мы предлагаем проверить, заключается в том, учитывают ли количество и распределение аллелей мутаций гена предрасположенности к EOPD переменный возраст начала и пенетрантность заболевания.
Эта гипотеза будет проверена в этом протоколе естественной истории путем генотипирования субъектов с EOPD для определения их генетических дефектов и изучения клеточной репаративной функции у этих людей с использованием клеток периферической крови, фибробластов, полученных из биопсии кожи, и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных от этих субъектов.
Параллельно фенотип этих субъектов будет оцениваться клиникой Паркинсона NINDS.
Вместе эти данные должны продвинуть наше понимание патофизиологии генотип-фенотип в EOPD.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
31
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Субъекты, у которых развиваются симптомы болезни Паркинсона в течение первых 5 десятилетий жизни, будут включены в этот протокол.
Кроме того, субъекты, ранее зарегистрированные по протоколу 12-H-0084, также могут быть зарегистрированы по этому протоколу.
Здоровые добровольцы соответствующего возраста (+/- 5 лет) и пола будут набраны в качестве контроля для этого протокола.
Элементы управления будут набраны с помощью веб-рекламы.
Через NIH LISTSERV также будет разослано объявление по электронной почте, чтобы помочь в наборе здоровых добровольцев.
Список здоровых добровольцев также можно запросить в отделе набора пациентов Национального института здравоохранения.
Контрольные члены семьи без клинических признаков паркинсонизма могут быть набраны в качестве контроля для индексных субъектов исследования.
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
Субъекты болезни Паркинсона
- Возраст от 18 до 80 лет с ранним началом болезни Паркинсона или паркинсонизма в анамнезе (представление в течение первых пяти десятилетий жизни).
Здоровые субъекты контроля
- Возраст от 18 до 80 лет без истории или семейной истории болезни Паркинсона или паркинсонизма.
Субъекты семейного контроля
- Члены семьи зарегистрированных субъектов EOPD, которые сами не страдают болезнью Паркинсона или паркинсонизмом, могут быть зарегистрированы в качестве контрольной группы в этом исследовании.
Все темы
- Готовность и юридическая способность дать и подписать информированное согласие на исследование
- Готовность изучить образцы крови или тканей и потенциально сохранить их для будущих исследований
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ
Все темы
- Субъекты, которые не могут или не хотят подписывать информированное согласие
- Субъекты с генетическими дефектами, связанными с заболеваниями, включая другие неврологические синдромы.
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Субъекты семейного контроля
Члены семьи зарегистрированных субъектов EOPD, которые сами не страдают болезнью Паркинсона или паркинсонизмом, могут быть включены в качестве контрольной группы в это исследование.
|
|
Здоровые субъекты контроля
Возраст от 18 до 80 лет без анамнеза или семейного анамнеза болезни Паркинсона или паркинсонизма.
|
|
Субъекты Паркинсона
Возраст от 18 до 80 лет с ранним началом болезни Паркинсона или паркинсонизма в анамнезе (представление в течение первых пяти десятилетий жизни).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основной целью этого исследования является генетическое определение комбинации аутосомно-рецессивных генетических дефектов, связанных с EOPD, и характеристика их сложного молекулярного и физиологического влияния на клеточный гомеостаз и реакцию на дофамин...
Временное ограничение: 5 лет
|
генетически определить комбинацию аутосомно-рецессивных генетических дефектов, связанных с EOPD, и охарактеризовать их сложный молекулярный и физиологический эффект на клеточный гомеостаз и ответ на дофаминергические стрессоры.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить, коррелирует ли совокупность этих генетических дефектов и их влияние на контроль качества клеток с возрастом начала и пенетрантностью заболевания у субъектов с EOPD.
Временное ограничение: 5 лет
|
Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить, коррелирует ли совокупность этих генетических дефектов и их влияние на контроль качества клеток с возрастом начала и пенетрантностью заболевания у субъектов с EOPD.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Derek P Narendra, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Greenamyre JT, Hastings TG. Biomedicine. Parkinson's--divergent causes, convergent mechanisms. Science. 2004 May 21;304(5674):1120-2. doi: 10.1126/science.1098966. No abstract available.
- Klein C, Lohmann-Hedrich K, Rogaeva E, Schlossmacher MG, Lang AE. Deciphering the role of heterozygous mutations in genes associated with parkinsonism. Lancet Neurol. 2007 Jul;6(7):652-62. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70174-6.
- Arbuthnott GW, Wickens J. Space, time and dopamine. Trends Neurosci. 2007 Feb;30(2):62-9. doi: 10.1016/j.tins.2006.12.003. Epub 2006 Dec 13.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
29 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 октября 2023 г.
Последняя проверка
19 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 150155
- 15-H-0155
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .