Protocolo de Historia Natural de la Enfermedad de Parkinson Hereditaria

La mayoría de los sujetos con la Enfermedad de Parkinson (EP) degenerativa se presentan en la 7ª y 8ª décadas de la vida. En contraste, esta enfermedad neurológica puede presentarse dentro de las primeras 5 décadas de vida. Es más probable que esta presentación de aparición temprana tenga una causa genética directa en relación con la etiología de la forma degenerativa de la enfermedad. Nuestra comprensión de las causas genéticas de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano (EOPD) puede ayudarnos a encontrar terapias para las enfermedades genéticas y degenerativas. Los datos de nuestro laboratorio y otros muestran que las mutaciones genéticas asociadas con EOPD interrumpen los programas de respuesta al estrés celular. Estas perturbaciones, a su vez, afectan el proceso de reparación celular, lo que se supone que aumenta la susceptibilidad a la degeneración de las neuronas dopaminérgicas relacionada con la EOPD y la EP degenerativa. Al mismo tiempo, los pacientes con EOPD tienen una edad de inicio variable (desde los 8 años hasta los 41 años en los sujetos de nuestra cohorte) y una penetrancia de la enfermedad (gravedad de los síntomas). La hipótesis que proponemos probar es si el número y las distribuciones de alelos de las mutaciones del gen de susceptibilidad a la EOPD explican la edad variable de aparición y la penetrancia de la enfermedad. Esta hipótesis se probará en este protocolo de historia natural mediante el genotipado de sujetos con EOPD para definir sus defectos genéticos y explorar la función reparadora celular en estos individuos utilizando células de sangre periférica, fibroblastos derivados de biopsias de piel y células madre pluripotenciales inducidas derivadas de estos sujetos. Paralelamente, el fenotipo de estos sujetos será evaluado por la Clínica de Parkinson del NINDS. Juntos, estos datos deberían avanzar en nuestra comprensión del genotipo-fenotipo en la fisiopatología de la EOPD.