Arvelig Parkinsons sygdom Natural History Protocol
21. oktober 2023 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Baggrund:
- Parkinsons sygdom er en sygdom i nervesystemet, der påvirker bevægelse. Folk får det normalt i 70'erne eller 80'erne. Tidligt indsættende Parkinsons sygdom (EOPD) begynder før 50 års alderen. Forskere mener, at EOPD kan være forårsaget af en mutation i et gen. De ønsker at studere de genetiske årsager, så de kan finde terapier for denne sygdom.
Objektiv:
- For bedre at forstå de genetiske årsager til EOPD.
Berettigelse:
- Voksne i alderen 18 80 med en historie med EOPD. Deres familiemedlemmer, som ikke har Parkinsons sygdom, kan være med som kontroller.
- Friske frivillige i alderen 18 80 år.
Design:
- Deltagere med EOPD og deres pårørende vil blive screenet med gennemgang af journaler. Raske frivillige vil have sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøvet.
- Pårørende kan sende blodprøver til NIH for at teste for mutationer i gener, der er forbundet med Parkinsons sygdom. De kan have en fysisk undersøgelse.
- Deltagerne kan blive bedt om at vende tilbage til klinikken for endnu et besøg, der kan vare op til 2 timer.
- Under dette besøg vil deltagerne få taget blod fra en vene i armen via et nålestik.
- Deltagerne kan give en prøve af deres hud. Huden på armen eller benet vil blive bedøvet, og en lille hudpunchbiopsi vil blive taget med en speciel nål.
- Nogle celler fra blod- eller hudprøven kan dyrkes i et laboratorium for at etablere cellelinjer. Cellerne kan også potentielt være genetisk modificerede til at lave stamceller.
- Forskere kan udføre genetisk analyse på prøverne for at sammenligne dem med EOPD-patientprøver.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Størstedelen af forsøgspersoner med den degenerative Parkinsons sygdom (PD) forekommer i det 7. og 8. årti af livet.
I modsætning hertil kan denne neurologiske sygdom forekomme inden for de første 5 årtier af livet.
Denne tidlige præsentation er mere tilbøjelig til at have en direkte genetisk årsag i forhold til ætiologien af den degenerative form af sygdommen.
Vores forståelse af de genetiske årsager til Parkinsons sygdom (EOPD) kan hjælpe os med at finde behandlinger for både de genetiske og degenerative sygdomme.
Data fra vores laboratorium og andre viser, at genetiske mutationer forbundet med EOPD forstyrrer cellulære stress-respons-programmer.
Disse forstyrrelser hæmmer på sin side celle-reparationsprocessen, som antages at øge modtageligheden for dopaminerge neurondegeneration forbundet med EOPD og degenerativ PD.
Samtidig har patienter med EOPD en variabel debutalder (spænder fra 8 år til 41 år hos forsøgspersonerne i vores kohorte) og sygdomspenetrance (symptomernes sværhedsgrad).
Hypotesen, vi foreslår at teste, er, om antallet og allelfordelingerne af EOPD-modtagelighedsgenmutationer tegner sig for den variable alder for debut og sygdomspenetrans.
Denne hypotese vil blive testet i denne naturhistorieprotokol ved at genotypebestemme forsøgspersoner med EOPD for at definere deres genetiske defekter og for at udforske den cellulære reparative funktion hos disse individer ved hjælp af perifere blodceller, hudbiopsiafledte fibroblaster og inducerede pluripotentielle stamceller afledt af disse emner.
Parallelt hermed vil disse forsøgspersoners fænotype blive evalueret af NINDS Parkinson's Clinic.
Tilsammen skulle disse data fremme vores indsigt i genotyp-fænotypen i EOPD patofysiologi.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
31
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Personer, der udvikler symptomer på Parkinsons sygdom inden for de første 5 årtier af livet, vil blive tilmeldt denne protokol.
Derudover kan forsøgspersoner, der tidligere er tilmeldt protokol 12-H-0084, også blive tilmeldt denne protokol.
Alder (+/- 5 år) og kønsmatchede raske frivillige vil blive rekrutteret som kontroller for denne protokol.
Kontroller vil blive rekrutteret via webannoncer.
En e-mail-annonce vil også blive sendt ud via NIH LISTSERV for at hjælpe med rekruttering af raske frivillige.
En liste over raske frivillige kan også rekvireres fra NIH Office of Patient Recruitment.
Familiemedlemskontroller uden klinisk bevis for Parkinsonisme kan rekrutteres som kontroller for indeksforskere.
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER
Parkinsons emner
- Alder 18 år til 80 år med en historie med tidlig debut af Parkinsons sygdom eller Parkinsonisme (præsentation inden for de første fem årtier af livet).
Sunde kontrolpersoner
- Alder 18 år til 80 år uden historie eller familiehistorie med Parkinsons sygdom eller Parkinsonisme.
Emner til kontrol af familiemedlemmer
-Familiemedlemmer til indskrevne EOPD-personer, som ikke selv har Parkinsons sygdom eller Parkinsonisme, kan tilmeldes som kontroller i denne undersøgelse.
Alle fag
- Vilje og juridisk evne til at give og underskrive informeret studiesamtykke
- Vilje til at få undersøgt blod- eller vævsprøver og potentielt opbevaret til fremtidig forskning
EXKLUSIONSKRITERIER
Alle fag
- Emner, der ikke er i stand til eller ønsker at underskrive et informeret samtykke
- Personer med genetiske defekter forbundet med sygdomme, herunder andre neurologiske syndromer.
- Graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Emner til kontrol af familiemedlemmer
Familiemedlemmer til indskrevne EOPD-personer, som ikke selv har Parkinsons sygdom eller Parkinsonisme, kan tilmeldes som kontroller i denne undersøgelse.
|
|
Sunde kontrolpersoner
Alder 18 år til 80 år uden historie eller familiehistorie med Parkinsons sygdom eller Parkinsonisme.
|
|
Parkinson-fag
Alder 18 år til 80 år med en historie med tidlig debut af Parkinsons sygdom eller Parkinsonisme (præsentation inden for de første fem årtier af livet).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære formål med denne undersøgelse er genetisk at definere kombinationen af autosomale recessive genetiske defekter knyttet til EOPD og karakterisere deres sammensatte molekylære og fysiologiske effekt på cellulær homeostase og respons på dopamin...
Tidsramme: 5 år
|
genetisk definere kombinationen af autosomale recessive genetiske defekter knyttet til EOPD og karakterisere deres sammensatte molekylære og fysiologiske effekt på cellulær homeostase og respons på dopaminerge stressorer.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det sekundære mål er at evaluere, om disse sammensatte af disse genetiske defekter og deres virkninger på cellulær kvalitetskontrol korrelerer med debutalder og sygdomsgennemtrængning hos EOPD-personer.
Tidsramme: 5 år
|
Det sekundære mål er at evaluere, om disse sammensatte af disse genetiske defekter og deres virkninger på cellulær kvalitetskontrol korrelerer med debutalder og sygdomsgennemtrængning hos EOPD-personer.
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Derek P Narendra, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Greenamyre JT, Hastings TG. Biomedicine. Parkinson's--divergent causes, convergent mechanisms. Science. 2004 May 21;304(5674):1120-2. doi: 10.1126/science.1098966. No abstract available.
- Klein C, Lohmann-Hedrich K, Rogaeva E, Schlossmacher MG, Lang AE. Deciphering the role of heterozygous mutations in genes associated with parkinsonism. Lancet Neurol. 2007 Jul;6(7):652-62. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70174-6.
- Arbuthnott GW, Wickens J. Space, time and dopamine. Trends Neurosci. 2007 Feb;30(2):62-9. doi: 10.1016/j.tins.2006.12.003. Epub 2006 Dec 13.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. juli 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. april 2016
Studieafslutning (Faktiske)
15. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. juli 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juli 2015
Først opslået (Anslået)
29. juli 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. oktober 2023
Sidst verificeret
19. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150155
- 15-H-0155
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom 6, tidligt opstået
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMitokondrielle sygdomme | Retinitis Pigmentosa | Myasthenia gravis | Eosinofil gastroenteritis | Multipel systematrofi | Leiomyosarkom | Leukodystrofi | Anal fistel | Spinocerebellar ataksi type 3 | Friedreich Ataxia | Kennedys sygdom | Lyme sygdom | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | Spinocerebellar ataksi type 1 | Spinocerebellar... og andre forholdForenede Stater, Australien