Erfelijke Ziekte van Parkinson Natural History Protocol

De meerderheid van de proefpersonen met de degeneratieve ziekte van Parkinson (PD) is aanwezig in het 7e en 8e levensdecennium. Deze neurologische ziekte daarentegen kan zich binnen de eerste 5 decennia van het leven voordoen. Deze vroege aanvangspresentatie heeft waarschijnlijk een directe genetische oorzaak in verhouding tot de etiologie van de degeneratieve vorm van de ziekte. Ons begrip van de genetische oorzaken van de vroege aanvang van de ziekte van Parkinson (EOPD) kan ons helpen therapieën te vinden voor zowel de genetische als degeneratieve ziekten. Gegevens van ons laboratorium en anderen laten zien dat genetische mutaties geassocieerd met EOPD cellulaire stressresponsprogramma's verstoren. Deze verstoringen belemmeren op hun beurt het celherstelproces, waarvan wordt verondersteld dat het de gevoeligheid voor dopaminerge neurondegeneratie in verband met EOPD en degeneratieve PD verhoogt. Tegelijkertijd hebben patiënten met EOPD een variabele aanvangsleeftijd (variërend van 8 jaar tot 41 jaar bij de proefpersonen in ons cohort) en ziektepenetratie (ernst van symptomen). De hypothese die we voorstellen om te testen is of het aantal en de allelverdelingen van EOPD-gevoeligheidsgenmutaties verantwoordelijk zijn voor de variabele aanvangsleeftijd en ziektepenetratie. Deze hypothese zal in dit natuurhistorisch protocol worden getest door proefpersonen met EOPD te genotyperen om hun genetische defecten te definiëren en om de cellulaire herstellende functie bij deze personen te onderzoeken met behulp van perifere bloedcellen, huidbiopsie-afgeleide fibroblasten en geïnduceerde pluripotentiële stamcellen afkomstig van deze proefpersonen. Tegelijkertijd zal het fenotype van deze proefpersonen worden geëvalueerd door de NINDS Parkinson's Clinic. Samen zouden deze gegevens ons inzicht in het genotype-fenotype in de pathofysiologie van EOPD moeten vergroten.