Ärftlig Parkinsons sjukdom Natural History Protocol
21 oktober 2023 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Bakgrund:
– Parkinsons sjukdom är en sjukdom i nervsystemet som påverkar rörelsen. Folk brukar få det i 70- eller 80-årsåldern. Tidig debut av Parkinsons sjukdom (EOPD) börjar före 50 års ålder. Forskare tror att EOPD kan orsakas av en mutation i en gen. De vill studera de genetiska orsakerna så att de kan hitta terapier för denna sjukdom.
Mål:
– För att bättre förstå de genetiska orsakerna till EOPD.
Behörighet:
- Vuxna i åldern 18 80 med en historia av EOPD. Deras familjemedlemmar, som inte har Parkinsons sjukdom, kan gå med som kontroller.
- Friska volontärer 18 80 år.
Design:
- Deltagare med EOPD och deras anhöriga kommer att screenas med genomgång av journaler. Friska frivilliga kommer att ha medicinsk historia, fysisk undersökning och blodprov.
- Släktingar kan skicka blodprover till NIH för att testa mutationer i gener som är kopplade till Parkinsons sjukdom. De kan ha en fysisk undersökning.
- Deltagarna kan bli ombedda att återvända till kliniken för ett nytt besök som kan ta upp till 2 timmar.
- Under detta besök kommer deltagarna att få blod taget från en ven i armen via ett nålstick.
- Deltagarna får ge ett prov på sin hud. Huden på armen eller benet kommer att bedövas och en liten hudstansbiopsi tas med en speciell nål.
- Vissa celler från blod- eller hudprovet kan odlas i ett labb för att etablera cellinjer. Cellerna kan också potentiellt vara genetiskt modifierade för att göra stamceller.
- Forskare kan utföra genetisk analys på proverna för att jämföra dem med EOPD-patientprover.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Majoriteten av patienter med den degenerativa Parkinsons sjukdom (PD) förekommer under 7:e och 8:e decennierna av livet.
Däremot kan denna neurologiska sjukdom uppträda under de första 5 decennierna av livet.
Denna tidig debut presentation är mer sannolikt att ha en direkt genetisk orsak i förhållande till etiologin för den degenerativa formen av sjukdomen.
Vår förståelse för de genetiska orsakerna till tidig Parkinsons sjukdom (EOPD) kan hjälpa oss att hitta terapier för både de genetiska och degenerativa sjukdomarna.
Data från vårt laboratorium och andra visar att genetiska mutationer associerade med EOPD, stör cellulära stressresponsprogram.
Dessa störningar försämrar i sin tur cellreparationsprocessen, vilket antas öka känsligheten för dopaminerg neurondegeneration kopplad till EOPD och degenerativ PD.
Samtidigt har patienter med EOPD en varierande debutålder (som sträcker sig från 8 år till 41 år hos försökspersonerna i vår kohort) och sjukdomspenetrans (symtomens svårighetsgrad).
Hypotesen vi föreslår att testa är huruvida antalet och allelfördelningarna av EOPD-känslighetsgenmutationer står för den varierande åldern för debut och sjukdomspenetrans.
Denna hypotes kommer att testas i detta naturhistoriska protokoll genom att genotypa individer med EOPD för att definiera deras genetiska defekter och för att utforska den cellulära reparativa funktionen hos dessa individer med hjälp av perifera blodkroppar, fibroblaster härledda från hudbiopsi och inducerade pluripotentiella stamceller härrörande från dessa ämnen.
Parallellt kommer dessa försökspersoners fenotyp att utvärderas av NINDS Parkinsons klinik.
Tillsammans bör dessa data främja vår insikt om genotyp-fenotypen i EOPD patofysiologi.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
31
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Försökspersoner som utvecklar symtom på Parkinsons sjukdom under de första 5 decennierna av livet skulle registreras i detta protokoll.
Dessutom kan försökspersoner som tidigare registrerats på protokoll 12-H-0084 också registreras på detta protokoll.
Ålder (+/- 5 år) och könsmatchade friska frivilliga kommer att rekryteras som kontroller för detta protokoll.
Kontroller kommer att rekryteras via webbannonser.
En e-postannons kommer också att skickas ut via NIH LISTSERV för att hjälpa till med rekryteringen av friska volontärer.
En lista över friska frivilliga kan också begäras från NIH Office of Patient Recruitment.
Familjemedlemskontroller utan kliniska bevis för Parkinsonism kan rekryteras som kontroller för indexforskare.
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER
Parkinsons ämnen
- Ålder 18 år till 80 år med en historia av tidig Parkinsons sjukdom eller Parkinsonism (presentation inom de första fem decennierna av livet).
Friska kontrollämnen
- Ålder 18 år till 80 år utan historia eller familjehistoria av Parkinsons sjukdom eller Parkinsonism.
Ämnen för kontroll av familjemedlemmar
-Familjemedlemmar till inskrivna EOPD-personer som själva inte har Parkinsons sjukdom eller Parkinsonism kan inkluderas som kontroller i denna studie.
Alla ämnen
- Vilja och juridisk förmåga att ge och underteckna informerat studiesamtycke
- Vilja att få blod- eller vävnadsprover studerade och eventuellt lagrade för framtida forskning
EXKLUSIONS KRITERIER
Alla ämnen
- Ämnen som inte kan eller vill underteckna ett informerat samtycke
- Försökspersoner med genetiska defekter associerade med sjukdomar inklusive andra neurologiska syndrom.
- Graviditet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Ämnen för kontroll av familjemedlemmar
Familjemedlemmar, till inskrivna EOPD-personer, som själva inte har Parkinsons sjukdom eller Parkinsonism kan inkluderas som kontroller i denna studie.
|
|
Friska kontrollämnen
Ålder 18 år till 80 år utan historia eller familjehistoria av Parkinsons sjukdom eller Parkinsonism.
|
|
Parkinson-ämnen
Ålder 18 år till 80 år med en historia av tidig Parkinsons sjukdom eller Parkinsonism (presentation inom de första fem decennierna av livet).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det primära syftet med denna studie är att genetiskt definiera kombinationen av autosomala recessiva genetiska defekter kopplade till EOPD och karakterisera deras sammansatta molekylära och fysiologiska effekt på cellulär homeostas och svar på dopamin...
Tidsram: 5 år
|
genetiskt definiera kombinationen av autosomala recessiva genetiska defekter kopplade till EOPD och karakterisera deras sammansatta molekylära och fysiologiska effekt på cellulär homeostas och svar på dopaminerga stressorer.
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det sekundära målet är att utvärdera om dessa sammansatta av dessa genetiska defekter och deras effekter på cellulär kvalitetskontroll korrelerar med debutåldern och sjukdomspenetrans hos EOPD-patienter.
Tidsram: 5 år
|
Det sekundära målet är att utvärdera om dessa sammansatta av dessa genetiska defekter och deras effekter på cellulär kvalitetskontroll korrelerar med debutåldern och sjukdomspenetrans hos EOPD-patienter.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Derek P Narendra, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Greenamyre JT, Hastings TG. Biomedicine. Parkinson's--divergent causes, convergent mechanisms. Science. 2004 May 21;304(5674):1120-2. doi: 10.1126/science.1098966. No abstract available.
- Klein C, Lohmann-Hedrich K, Rogaeva E, Schlossmacher MG, Lang AE. Deciphering the role of heterozygous mutations in genes associated with parkinsonism. Lancet Neurol. 2007 Jul;6(7):652-62. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70174-6.
- Arbuthnott GW, Wickens J. Space, time and dopamine. Trends Neurosci. 2007 Feb;30(2):62-9. doi: 10.1016/j.tins.2006.12.003. Epub 2006 Dec 13.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
7 april 2016
Avslutad studie (Faktisk)
15 augusti 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2015
Första postat (Beräknad)
29 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 oktober 2023
Senast verifierad
19 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 150155
- 15-H-0155
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .