Protocolo de História Natural da Doença de Parkinson Hereditária

A maioria dos indivíduos com Doença de Parkinson (DP) degenerativa apresenta-se na 7ª e 8ª décadas de vida. Em contraste, esta doença neurológica pode se apresentar nas primeiras 5 décadas de vida. É mais provável que essa apresentação de início precoce tenha uma causa genética direta em relação à etiologia da forma degenerativa da doença. Nossa compreensão das causas genéticas da doença de Parkinson de início precoce (EOPD) pode nos ajudar a encontrar terapias para as doenças genéticas e degenerativas. Dados de nosso laboratório e de outros mostram que as mutações genéticas associadas à EOPD interrompem os programas celulares de resposta ao estresse. Essas perturbações, por sua vez, prejudicam o processo de reparo celular, que supostamente aumenta a suscetibilidade à degeneração de neurônios dopaminérgicos ligada à EOPD e à DP degenerativa. Ao mesmo tempo, os pacientes com EOPD têm idade variável de início (variando de 8 a 41 anos nos indivíduos de nossa coorte) e penetrância da doença (gravidade dos sintomas). A hipótese que propomos testar é se o número e as distribuições de alelos das mutações do gene de suscetibilidade da EOPD são responsáveis ​​pela variável idade de início e penetrância da doença. Esta hipótese será testada neste protocolo de história natural pela genotipagem de indivíduos com EOPD para definir seus defeitos genéticos e explorar a função reparadora celular nestes indivíduos usando células sanguíneas periféricas, fibroblastos derivados de biópsia de pele e células-tronco pluripotenciais induzidas derivadas destes indivíduos. Paralelamente, o fenótipo desses indivíduos será avaliado pelo NINDS Parkinson's Clinic. Juntos, esses dados devem avançar nossa visão sobre o genótipo-fenótipo na fisiopatologia da EOPD.