Sanaria PfSPZ 挑战与乙胺嘧啶化学预防（PfSPZ-CVac 方法）：第 1 阶段试验确定 Sanaria PfSPZ 挑战的安全性和保护功效，并发乙胺嘧啶治疗抑制无性 B 的发展......

• 纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才能参加该试验：

1. 年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 50 岁。
2. 总体健康状况良好，没有临床意义重大的病史
3. 疟疾理解考试完成、通过（得分大于或等于 80% 或由研究者自行决定）并在入组前进行审查
4. 可靠地进入临床试验中心并在研究期间参与

5. 有生育能力的女性必须愿意从研究日 -2 前 21 天到最后一次 Sanaria 后 28 天使用可靠的避孕措施（定义见下文）。

   • 根据 PI 的判断和判断，满足以下任何一项标准的女性参与者可能不需要采取任何额外措施来避免怀孕。 此类参与者将在同意时和研究期间的适当时间点（例如进行妊娠试验时）接受风险咨询：

     • 切除了子宫和/或双侧卵巢的女性
     • 双侧输卵管均通过手术结扎或切除的女性
     • 45 岁以上的女性，在过去连续 12 个月或以上的任何时间点自然没有月经（即已进入更年期）
     • 在 PI 的保守和合理判断中的女性（例如 由于性取向或严肃的生活选择（例如成为独身神职人员或变性人），在整个试验期间将不会参与任何潜在的生殖性接触
     • 根据 PI 的保守和合理判断，与至少 4 个月前接受过输精管结扎术或其他认为男性不育的手术/医疗条件的男性保持一夫一妻制稳定关系的女性
   • 根据 PI 的判断和自由裁量权，不符合上述任何标准的女性参与者将接受有关生殖风险和避免怀孕的适当咨询，并需要遵守以下措施并同意 2 种方法怀孕预防如下所述：

第 1 类：

• 一种预防怀孕的高效荷尔蒙方法[例如 一致、连续使用避孕药、避孕贴、避孕环、植入物或注射剂]，和/或
• 宫内节育器或等效物

此外

第 2 类：

- 在潜在的生殖性活动时使用的屏障方法（例如 [男用/女用避孕套、“帽”或隔膜]加杀精子剂）。

排除标准：

如果满足以下任何一项标准，受试者将被排除在参与本试验之外：

1. 目前正在哺乳（如果是女性）。
2. 在研究期间的任何时间点通过阳性尿液或血清人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）测试确定怀孕（如果是女性）。
3. 入组后 5 年内近期前往疟疾流行区旅行
4. 计划在研究期间前往疟疾流行区
5. 过去 10 年外周血涂片或临床病史确诊疟疾的历史。
6. 超出当地实验室正常范围的血红蛋白、WBC、血小板、ALT 和肌酐（研究者可酌情将受试者纳入正常范围之外的无临床意义的值）
7. 异常尿液分析定义为尿糖、蛋白质和血红蛋白阳性。 如果研究者确定异常没有临床意义，则可以包括受试者。

8. 预期在研究期间使用，或在注册前的以下期间内使用：

   1. 过去五年内的研究性疟疾疫苗
   2. 6 个月内进行疟疾化学预防
   3. 6 个月内长期全身性免疫抑制药物（>14 天）（例如细胞毒性药物、口服/肠外皮质类固醇 >0.5 mg/kg/天泼尼松或等效药物）。 允许使用用于过敏性鼻炎的皮质类固醇喷鼻剂和用于轻度无并发症皮炎的局部皮质类固醇。
   4. 6个月内的血液制品或免疫球蛋白
   5. 30天内全身使用具有抗疟作用的抗生素（如克林霉素、多西环素）
   6. 30 天内的研究或未注册产品或疫苗
   7. 在 Sanaria PfSPZ Challenge 之前的 28 天内收到活疫苗或在 14 天内收到灭活疫苗
   8. 已知与乙胺嘧啶、氯喹、atovaquone、氯胍相互作用的药物（仅在研究期间）

9. 的历史：

   1. 镰状细胞病、镰状细胞性状或其他血红蛋白病
   2. 脾切除术或功能性无脾
   3. 全身性过敏反应
   4. 对研究药物的任何过敏反应
   5. 有记录的慢性或活动性神经系统疾病史（包括癫痫发作、不受控制的偏头痛）
   6. 牛皮癣或卟啉症
   7. 眼部疾病，包括视网膜病变或视野缺损

10. 有临床意义的医疗状况、体格检查结果、其他临床

    研究者认为可能对当前健康状况和参与研究具有临床意义的显着异常实验室结果或既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

    1. 会影响免疫反应的过程，或需要影响免疫反应的药物
    2. 重复采血的任何禁忌症
    3. 体征或症状可能与疟疾攻击和/或感染反应相混淆的情况或过程，包括子孢子接种部位的皮肤病学异常
    4. 服用任何 PfSPZ-CVac 成分或疟疾感染可能加剧的慢性或亚临床病症
11. 筛选时体重 > 77.2 千克（这将导致乙胺嘧啶的最小剂量约为 0.7 毫克/千克，每日剂量为 50 毫克）。 （注意 Arm 4 CHMI 控件不需要）
12. 有或已知活动性心脏病史，包括：(1) 既往心肌梗塞（心脏病发作）； (2)心绞痛； (3)充血性心力衰竭； (4)心脏瓣膜病； (5)心肌病； (6)心包炎； (7)中风或短暂性脑缺血发作； (8)劳力性胸痛或气短；或 ( 9 ) 在医生的护理下的其他心脏病
13. 由专家研究心脏病专家确定的具有临床意义的心电图发现
14. 基于 NHANES I 心血管风险评估的中度或高度冠心病 (CHD) 风险
15. 入学时患有急性疾病
16. 感染艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎

17. 妨碍遵守方案的精神疾病包括但不限于：

    1. 过去 3 年内有精神病史
    2. 持续的自杀风险，或过去 3 年内有自杀未遂史或自杀姿态
18. 根据 PI 的判断，美国精神病学协会在 DSM V 中定义的疑似或已知的当前酒精或药物滥用
19. 直接参与试验进行的临床试验人员和/或 Sanaria 员工不得参与。
20. 在研究期间参与其他涉及研究性干预或标签外药物使用的临床试验（不包括参与可选的长期随访）。 将与研究人员讨论是否参与其他试验，例如观察性或影像学研究。
21. 根据研究者的判断，任何其他发现会干扰或作为禁忌症，对方案的遵守、安全性或反应原性的评估，或受试者给予知情同意的能力，或增加出现不良反应的风险参与研究的结果