Výzva Sanaria PfSPZ s chemoprofylaxí pyrimethaminem (přístup PfSPZ-CVac): Zkouška fáze 1 ke stanovení bezpečnosti a ochranné účinnosti výzvy Sanaria PfSPZ se současnou léčbou pyrimethaminem, která inhibuje rozvoj asexuálních...

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se subjekt mohl zúčastnit tohoto hodnocení, musí splnit všechna následující kritéria:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 a menší nebo rovný 50 letům.
2. V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez klinicky významné anamnézy
3. Zkouška porozumění malárii dokončena, úspěšně složena (skóre větší nebo rovno 80 % nebo podle uvážení zkoušejícího) a zkontrolována před zápisem
4. Spolehlivý přístup do centra klinického hodnocení a možnost účasti po dobu trvání studie

5. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou antikoncepci (jak je definováno níže) od 21 dnů před dnem studie -2 do 28 dnů po poslední Sanaria.

   • S výhradou úsudku a uvážení PI nemusí být od účastnic, které splňují JAKÉKOLI z kritérií uvedených bezprostředně níže, požadováno, aby přijaly jakákoli další opatření k zabránění otěhotnění. Těmto účastníkům bude v době udělení souhlasu a ve vhodných bodech (např. když dojde k těhotenskému testu) během studie poskytnuto poradenství o rizicích:

     • Ženy, kterým byla odstraněna děloha a/nebo OBA vaječníky
     • Ženy, kterým byly chirurgicky podvázány nebo odstraněny OBA vejcovody
     • Ženy, které jsou starší 45 let a spontánně neměly žádnou menstruaci během posledních 12 nebo více po sobě jdoucích měsíců (tj. dosáhly menopauzy)
     • Ženy, které podle konzervativního a rozumného úsudku PI (např. kvůli sexuální orientaci nebo vážné životní volbě (jako je celibátní duchovní nebo transgender) se během celého hodnocení NEZúčastní žádného potenciálně reprodukčního sexuálního kontaktu
     • Ženy, které jsou podle konzervativního a rozumného úsudku PI v monogamním stabilním vztahu s mužem, který podstoupil vazektomii alespoň 4 měsíce před nebo jiný zákrok/zdravotní stav, který považuje muže za sterilního
   • Podle úsudku a uvážení PI budou účastnice, které NESPLŇUJÍ ŽÁDNÉ z výše uvedených kritérií, náležitě poučeny o reprodukčních rizicích a vyhýbání se otěhotnění a budou muset dodržovat následující opatření a souhlasit se 2 metodami prevence otěhotnění, jak je uvedeno níže:

KATEGORIE 1:

• vysoce účinná hormonální metoda k zabránění otěhotnění [např. DŮSLEDNÉ, KONTINUÁLNÍ užívání antikoncepční pilulky, náplasti, kroužku, implantátu nebo injekce] a/nebo
• IUD nebo ekvivalent

NAVÍC

KATEGORIE 2:

- bariérová metoda, která se má použít v době potenciálně reprodukční sexuální aktivity (např. [mužský/ženský kondom, „čepice“ nebo bránice] plus spermicid).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt bude vyloučen z účasti v této studii, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:

1. V současné době kojím (pokud je žena).
2. Těhotenství zjištěné pozitivním testem na lidský choriogonadotropin (beta-hCG) v moči nebo séru kdykoli během studie (pokud jsou ženy).
3. Nedávné cestování do endemické oblasti malárie během 5 let od zápisu
4. Plánované cestování do endemické oblasti malárie během období studie
5. Anamnéza potvrzené diagnózy malárie na nátěru periferní krve nebo klinickou anamnézou za posledních 10 let.
6. Hemoglobin, WBC, krevní destičky, ALT a kreatinin mimo místní laboratorní normální rozmezí (subjekty mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího pro klinicky nevýznamné hodnoty mimo normální rozmezí)
7. Abnormální analýza moči definovaná pozitivní glukózou, proteinem a hemoglobinem v moči. Subjekt může být zařazen, pokud zkoušející určí, že abnormalita není klinicky významná.

8. Předpokládané použití během období studie nebo použití v následujících obdobích před zápisem:

   1. Výzkumná vakcína proti malárii za posledních pět let
   2. Chemoprofylaxe malárie do 6 měsíců
   3. Chronické systémové imunosupresivní léky (>14 dní) během 6 měsíců (např. cytotoxické léky, perorální/rodičovské kortikosteroidy >0,5 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent). Kortikosteroidní nosní sprej pro alergickou rýmu a topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu jsou povoleny.
   4. Krevní produkty nebo imunoglobuliny do 6 měsíců
   5. Systémová antibiotika s antimalarickým účinkem do 30 dnů (jako je klindamycin, doxycyklin)
   6. Zkoumaný nebo neregistrovaný přípravek nebo vakcína do 30 dnů
   7. Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před výzvou Sanaria PfSPZ Challenge
   8. Léky, o kterých je známo, že interagují s pyrimethaminem, chlorochinem, atovachonem, proguanilem (pouze během období studie)

9. Historie:

   1. Srpkovitá anémie, srpkovitá anémie nebo jiné hemoglobinopatie
   2. Splenektomie nebo funkční asplenie
   3. Systémová anafylaxe
   4. Jakékoli alergické reakce na studované léky
   5. Zdokumentovaná anamnéza chronického nebo aktivního neurologického onemocnění (včetně záchvatů, nekontrolovaných migrénových bolestí hlavy)
   6. Psoriáza nebo porfyrie
   7. Oční onemocnění včetně retinopatie nebo defektů zorného pole

10. Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, jiné klinicky

    významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulou lékařskou anamnézu, které mohou mít podle názoru zkoušejícího klinicky významné důsledky pro současný zdravotní stav a účast ve studii. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

    1. Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď, nebo vyžaduje léky, které imunitní odpověď ovlivňují
    2. Jakákoli kontraindikace opakované flebotomie
    3. Stav nebo proces, při kterém by známky nebo příznaky mohly být zaměněny s reakcemi na malárii a/nebo infekci, včetně dermatologických abnormalit v místě inokulace sporozoitů
    4. Chronický nebo subklinický stav, který by se mohl zhoršit podáním jakékoli složky PfSPZ-CVac nebo infekcí malárie
11. Hmotnost > 77,2 kg v době screeningu (to bude mít za následek minimální dávku pyrimethaminu přibližně 0,7 mg/kg pro denní dávku 50 mg). (Poznámka není nutná pro ovládání Arm 4 ČHMÚ)
12. Anamnéza nebo známé aktivní srdeční onemocnění včetně: (1) předchozího infarktu myokardu (srdeční záchvat); (2) angina pectoris; (3) městnavé srdeční selhání; (4) chlopenní srdeční onemocnění; (5) kardiomyopatie; (6) perikarditida; (7) mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat; (8) námahová bolest na hrudi nebo dušnost; nebo (9) jiná onemocnění srdce v péči lékaře
13. Klinicky významný nález na EKG, jak stanoví odborný kardiolog
14. Střední nebo vysoké riziko ischemické choroby srdeční (ICHS) na základě hodnocení kardiovaskulárního rizika NHANES I
15. Akutní onemocnění v době zápisu
16. Infekce HIV, hepatitida B, hepatitida C

17. Psychiatrický stav, který vylučuje soulad s protokolem, včetně, ale bez omezení na:

    1. Psychóza v posledních 3 letech
    2. Pokračující riziko sebevraždy nebo anamnéza pokusu o sebevraždu nebo gesta během posledních 3 let
18. Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu nebo drog, jak je definováno Americkou psychiatrickou asociací v DSM V podle uvážení PI
19. Zaměstnanci klinického hodnocení a/nebo zaměstnanci Sanaria, kteří se přímo podílejí na provádění hodnocení, jsou z účasti vyloučeni.
20. Účast na jiných klinických studiích zahrnujících výzkumné intervence nebo užívání off-label medikace během období studie (s výjimkou účasti na volitelných dlouhodobých následných návštěvách). Účast v jiných studiích, jako jsou pozorovací nebo zobrazovací studie, bude projednána s vyšetřovateli.
21. Jakékoli jiné zjištění, které by podle úsudku zkoušejícího narušovalo nebo sloužilo jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti subjektu dát informovaný souhlas, nebo by zvýšilo riziko nepříznivého výsledek z účasti ve studii