Sanaria PfSPZ-utfordring med pyrimetaminkjemoprofylakse (PfSPZ-CVac-tilnærming): Fase 1-forsøk for å bestemme sikkerhet og beskyttende effekt av Sanaria PfSPZ-utfordring med samtidig pyrimetaminbehandling som hemmer utvikling av aseksuelle...

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alle de følgende kriteriene må være oppfylt for at et forsøksperson skal delta i denne prøven:

1. Alder større enn eller lik 18 og under eller lik 50 år.
2. Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie
3. Malariaforståelseseksamen fullført, bestått (en poengsum på over eller lik 80 % eller etter etterforskerens skjønn) og gjennomgått før påmelding
4. Pålitelig tilgang til det kliniske utprøvingssenteret og tilgjengelighet for å delta under studiens varighet

5. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke pålitelig prevensjon (som definert nedenfor) fra 21 dager før studiedag -2 til 28 dager etter siste Sanaria.

   • Med forbehold om PIs vurdering og skjønn, kan det hende at kvinnelige deltakere som oppfyller EVENTUELLE av kriteriene som er oppført umiddelbart nedenfor, ikke er pålagt å ta noen ekstra tiltak for å unngå graviditet. Slike deltakere vil bli informert om risiko på tidspunktet for samtykke og på passende tidspunkt (f.eks. når graviditetstesting skjer) under studien:

     • Kvinner som har fått fjernet livmoren og/eller BEGGE eggstokkene
     • Kvinner som har fått BEGGE egglederne kirurgisk bundet eller fjernet
     • Kvinner som er over 45 år og spontant ikke har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de siste 12 eller flere påfølgende måneder (dvs. har nådd overgangsalder)
     • Kvinner som etter PIs konservative og rimelige vurdering (f.eks. på grunn av seksuell legning eller seriøse livsvalg (som sølibatprester eller transpersoner), vil under hele rettssaken IKKE delta i noen potensielt reproduktiv seksuell kontakt
     • Kvinner som, etter PIs konservative og rimelige vurdering, er i et monogamt stabilt forhold til en mann som har gjennomgått vasektomi minst 4 måneder før eller en annen prosedyre/medisinsk tilstand som anser mannen som steril
   • Med forbehold om vurdering og skjønn fra PI, vil kvinnelige deltakere som IKKE oppfyller NOEN av kriteriene som er oppført ovenfor, få passende råd om reproduksjonsrisiko og graviditetsunngåelse, og vil bli pålagt å overholde følgende tiltak og godta 2 metoder for graviditetsforebygging som nevnt nedenfor:

KATEGORI 1:

• en svært effektiv hormonell metode for å forhindre graviditet [f.eks. KONSISTENT, KONTINUERLIG bruk av p-piller, plaster, ring, implantat eller injeksjon], og/eller
• IUD eller tilsvarende

I TILLEGG TIL

KATEGORI 2:

-en barrieremetode som skal brukes på tidspunktet for potensielt reproduktiv seksuell aktivitet (f.eks. [mann/kvinnelig kondom, 'hette' eller mellomgulv] pluss sæddrepende middel).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et forsøksperson vil bli ekskludert fra å delta i denne utprøvingen hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

1. For tiden ammer (hvis kvinne).
2. Graviditet som bestemt av en positiv urin- eller serumtest av humant koriogonadotropin (beta-hCG) på et hvilket som helst tidspunkt under studien (hvis kvinnelig).
3. Nylig reise til et malaria-endemisk område innen 5 år etter påmelding
4. Planlagt reise til et malariaendemisk område i løpet av studieperioden
5. Historie med bekreftet malariadiagnose på perifert blodutstryk eller etter klinisk historie de siste 10 årene.
6. Hemoglobin, WBC, blodplater, ALT og kreatinin utenfor det lokale laboratoriets normalområde (personene kan inkluderes etter utrederens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet)
7. Unormal urinanalyse som definert av positiv uringlukose, protein og hemoglobin. Forsøksperson kan inkluderes hvis etterforskeren fastslår at abnormiteten ikke er klinisk signifikant.

8. Forventet bruk i løpet av studieperioden, eller bruk innen følgende perioder før påmelding:

   1. Undersøkende malariavaksine de siste fem årene
   2. Malaria kjemoprofylakse innen 6 måneder
   3. Kroniske systemiske immunsuppressive medisiner (>14 dager) innen 6 måneder (f.eks. cytotoksiske medisiner, orale/parentale kortikosteroider >0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende). Kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt og topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt er tillatt.
   4. Blodprodukter eller immunglobuliner innen 6 måneder
   5. Systemiske antibiotika med antimalariaeffekt innen 30 dager (som klindamycin, doksycyklin)
   6. Undersøkende eller ikke-registrert produkt eller vaksine innen 30 dager
   7. Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før Sanaria PfSPZ Challenge
   8. Medisiner kjent for å interagere med pyrimetamin, klorokin, atovakvon, proguanil (kun i løpet av studieperioden)

9. Historien om:

   1. Sigdcellesykdom, sigdcelletrekk eller andre hemoglobinopatier
   2. Splenektomi eller funksjonell aspleni
   3. Systemisk anafylaksi
   4. Eventuelle allergiske reaksjoner på å studere medisiner
   5. Dokumentert historie med kronisk eller aktiv nevrologisk sykdom (inkludert anfall, ukontrollert migrenehodepine)
   6. Psoriasis eller porfyri
   7. Øyesykdommer inkludert retinopati eller synsfeltdefekter

10. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, fysiske undersøkelsesfunn, annet klinisk

    betydelige unormale laboratorieresultater, eller tidligere medisinsk historie som kan ha klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helsestatus og deltakelse i studien etter etterforskerens oppfatning. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

    1. En prosess som vil påvirke immunresponsen, eller krever medisiner som påvirker immunresponsen
    2. Enhver kontraindikasjon for gjentatt flebotomi
    3. En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på malariautfordring og/eller infeksjon, inkludert dermatologiske abnormiteter på stedet for sporozoittinokulering
    4. En kronisk eller subklinisk tilstand som kan forverres ved administrering av noen av PfSPZ-CVac-komponentene eller malariainfeksjon
11. Vekt > 77,2 kg på tidspunktet for screening (dette vil resultere i en minimumsdose pyrimetamin på ca. 0,7 mg/kg for en daglig dose på 50 mg). (Merk ikke nødvendig for Arm 4 CHMI-kontroller)
12. Anamnese med eller kjent aktiv hjertesykdom inkludert: (1) tidligere hjerteinfarkt (hjerteinfarkt); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjertesvikt; (4) hjerteklaffsykdom; (5) kardiomyopati; (6) perikarditt; (7) slag eller forbigående iskemisk angrep; (8) anstrengende brystsmerter eller kortpustethet; eller (9) andre hjertesykdommer under tilsyn av en lege
13. Klinisk signifikante EKG-funn, bestemt av ekspertstudiekardiologen
14. Moderat eller høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD) basert på NHANES I kardiovaskulær risikovurdering
15. Akutt sykdom ved påmelding
16. Infeksjon med HIV, Hepatitt B, Hepatitt C

17. Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Psykose de siste 3 årene
    2. Pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gest innen de siste 3 årene
18. Mistenkt eller kjent nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk som definert av American Psychiatric Association i DSM V etter PIs skjønn
19. Ansatte i kliniske forsøk og/eller Sanaria-ansatte med direkte involvering i gjennomføringen av forsøket er utelukket fra deltakelse.
20. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesintervensjoner eller off-label medisinbruk i løpet av studieperioden (unntatt deltakelse i de valgfrie langsiktige oppfølgingsbesøkene). Deltakelse i andre studier som observasjons- eller bildestudier vil bli diskutert med etterforskerne.
21. Ethvert annet funn som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokollen, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en subjekts evne til å gi informert samtykke, eller øke risikoen for å ha en uønsket resultatet av å delta i studien