Défi Sanaria PfSPZ avec chimioprophylaxie à la pyriméthamine (approche PfSPZ-CVac) : Essai de phase 1 pour déterminer l'innocuité et l'efficacité protectrice du défi Sanaria PfSPZ avec un traitement simultané à la pyriméthamine qui inhibe le développement de B asexué...

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les critères suivants doivent être remplis pour qu'un sujet participe à cet essai :

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 50 ans.
2. En bonne santé générale et sans antécédent clinique significatif
3. Examen de compréhension du paludisme terminé, réussi (un score supérieur ou égal à 80 % ou à la discrétion de l'investigateur) et examiné avant l'inscription
4. Accès fiable au centre d'essai clinique et disponibilité pour participer pendant la durée de l'étude

5. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception fiable (telle que définie ci-dessous) de 21 jours avant le jour de l'étude -2 à 28 jours après le dernier Sanaria.

   • Sous réserve du jugement et de la discrétion du PI, les participantes qui répondent à l'UN des critères énumérés ci-dessous peuvent ne pas être tenues de prendre des mesures supplémentaires pour éviter une grossesse. Ces participants seront conseillés sur les risques au moment du consentement et à des moments appropriés (par exemple, lorsque le test de grossesse a lieu) au cours de l'étude :

     • Femmes dont l'utérus et/ou les DEUX ovaires ont été retirés
     • Les femmes qui ont eu les DEUX trompes de Fallope chirurgicalement attachées ou retirées
     • Les femmes âgées de plus de 45 ans et qui n'ont spontanément eu aucune menstruation au cours des 12 derniers mois consécutifs ou plus (c'est-à-dire qui ont atteint la ménopause)
     • Les femmes qui, selon le jugement conservateur et raisonnable du PI (par ex. en raison de l'orientation sexuelle ou d'un choix de vie sérieux (comme être membre du clergé célibataire ou transgenre), pendant toute la durée de l'essai, ne participera à aucun contact sexuel potentiellement reproductif
     • Les femmes qui, selon le jugement conservateur et raisonnable du PI, sont dans une relation monogame stable avec un homme qui a subi une vasectomie au moins 4 mois auparavant ou une autre procédure/condition médicale qui considère l'homme stérile
   • Sous réserve du jugement et de la discrétion du PI, les participantes qui NE remplissent AUCUN des critères énumérés ci-dessus seront conseillées de manière appropriée sur les risques reproductifs et l'évitement de la grossesse, et devront respecter les mesures suivantes et accepter 2 méthodes de prévention de la grossesse comme indiqué ci-dessous :

CATÉGORIE 1 :

• une méthode hormonale très efficace pour prévenir la grossesse [par ex. Utilisation CONSTANTE ET CONTINUE de la pilule contraceptive, du patch, de l'anneau, de l'implant ou de l'injection], et/ou
• DIU ou équivalent

EN PLUS DE

CATÉGORIE 2 :

-une méthode barrière à utiliser lors d'une activité sexuelle potentiellement reproductive (ex. [préservatif masculin/féminin, « bonnet » ou diaphragme] plus spermicide).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un sujet sera exclu de la participation à cet essai si l'un des critères suivants est rempli :

1. Allaite actuellement (si femelle).
2. Grossesse déterminée par un test positif à la choriogonadotropine humaine (bêta-hCG) dans l'urine ou le sérum à tout moment de l'étude (si femme).
3. Voyage récent dans une zone d'endémie palustre dans les 5 ans suivant l'inscription
4. Voyage prévu dans une zone d'endémie palustre pendant la période d'étude
5. Antécédents de diagnostic de paludisme confirmé sur frottis sanguin périphérique ou par antécédents cliniques au cours des 10 dernières années.
6. Hémoglobine, WBC, plaquettes, ALT et créatinine en dehors de la plage normale du laboratoire local (les sujets peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs non cliniquement significatives en dehors de la plage normale)
7. Analyse d'urine anormale définie par une glycémie, des protéines et une hémoglobine positives dans l'urine. Le sujet peut être inclus si l'investigateur détermine que l'anomalie n'est pas cliniquement significative.

8. Utilisation anticipée pendant la période d'étude, ou utilisation dans les périodes suivantes avant l'inscription :

   1. Vaccin antipaludique expérimental au cours des cinq dernières années
   2. Chimioprophylaxie du paludisme dans les 6 mois
   3. Médicaments immunosuppresseurs systémiques chroniques (> 14 jours) dans les 6 mois (par exemple, médicaments cytotoxiques, corticoïdes oraux/parentaux > 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent). Les sprays nasaux corticoïdes pour la rhinite allergique et les corticoïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées sont autorisés.
   4. Produits sanguins ou immunoglobulines dans les 6 mois
   5. Antibiotiques systémiques ayant des effets antipaludéens dans les 30 jours (tels que la clindamycine, la doxycycline)
   6. Produit ou vaccin expérimental ou non homologué dans les 30 jours
   7. Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours ou d'un vaccin tué dans les 14 jours précédant le défi Sanaria PfSPZ
   8. Médicaments connus pour interagir avec la pyriméthamine, la chloroquine, l'atovaquone, le proguanil (pendant la période d'étude uniquement)

9. L'histoire de:

   1. Drépanocytose, trait drépanocytaire ou autres hémoglobinopathies
   2. Splénectomie ou asplénie fonctionnelle
   3. Anaphylaxie systémique
   4. Toute réaction allergique aux médicaments à l'étude
   5. Antécédents documentés de maladie neurologique chronique ou active (y compris convulsions, migraines non contrôlées)
   6. Psoriasis ou porphyrie
   7. Maladies oculaires, y compris la rétinopathie ou les défauts du champ visuel

10. Condition médicale cliniquement significative, résultats d'examen physique, autres

    des résultats de laboratoire anormaux significatifs ou des antécédents médicaux pouvant avoir des implications cliniquement significatives pour l'état de santé actuel et la participation à l'étude de l'avis de l'investigateur. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

    1. Un processus qui affecterait la réponse immunitaire ou nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire
    2. Toute contre-indication aux saignées répétées
    3. Une condition ou un processus dans lequel les signes ou les symptômes peuvent être confondus avec des réactions à la provocation et/ou à l'infection par le paludisme, y compris des anomalies dermatologiques au site d'inoculation des sporozoïtes
    4. Une affection chronique ou subclinique qui pourrait être exacerbée par l'administration de l'un des composants de PfSPZ-CVac ou par une infection palustre
11. Poids > 77,2 kg au moment du dépistage (cela entraînera une dose minimale de pyriméthamine d'environ 0,7 mg/kg pour une dose quotidienne de 50 mg). (Remarque non requise pour les commandes CHMI du bras 4)
12. Antécédents ou maladie cardiaque active connue, y compris : (1) antécédent d'infarctus du myocarde (crise cardiaque) ; (2) angine de poitrine; (3) insuffisance cardiaque congestive; (4) cardiopathie valvulaire; (5) cardiomyopathie; (6) péricardite ; (7) accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ; (8) douleur thoracique à l'effort ou essoufflement ; ou (9) d'autres maladies cardiaques sous les soins d'un médecin
13. Résultats ECG cliniquement significatifs, tels que déterminés par le cardiologue expert de l'étude
14. Risque modéré ou élevé de maladie coronarienne (CHD) basé sur l'évaluation du risque cardiovasculaire NHANES I
15. Maladie aiguë au moment de l'inscription
16. Infection par le VIH, Hépatite B, Hépatite C

17. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Psychose au cours des 3 dernières années
    2. Risque continu de suicide, ou antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années
18. Abus actuel suspecté ou connu d'alcool ou de drogues tel que défini par l'American Psychiatric Association dans le DSM V à la discrétion du PI
19. Le personnel de l'essai clinique et/ou les employés de Sanaria directement impliqués dans la conduite de l'essai sont exclus de la participation.
20. Participer à d'autres essais cliniques impliquant des interventions expérimentales ou l'utilisation de médicaments hors indication pendant la période d'étude (à l'exclusion de la participation aux visites de suivi facultatives à long terme). La participation à d'autres essais tels que des études observationnelles ou d'imagerie sera discutée avec les investigateurs.
21. Toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec, ou servirait de contre-indication, au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un sujet à donner un consentement éclairé, ou augmenterait le risque d'avoir un effet indésirable. résultat de la participation à l'étude